医疗奇迹：FDA批准首个TCR-T疗法，开启实体瘤治疗新篇章

医疗奇迹：FDA批准首个TCR-T疗法，开启实体瘤治疗新篇章

2024年8月1日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了全球首个TCR-T疗法Tecelra上市，用于治疗无法切除或转移性的滑膜肉瘤成人患者。这一突破性进展不仅为滑膜肉瘤患者带来了新的治疗希望，也标志着细胞疗法在实体瘤治疗领域迈出了重要一步。

在癌症治疗的漫长征程中，人类始终在探索更有效、更精准的治疗方法。近年来，免疫疗法的兴起为癌症患者带来了新的希望，其中基于 T 细胞的新型免疫疗法如 CAR-T、TILs 以及 TCR-T 疗法备受关注。特别是 TCR-T 疗法，在实体瘤治疗领域逐渐崭露头角，然而其发展并非一帆风顺，既有着令人振奋的突破，也面临着诸多现实的挑战。

TCR-T 疗法的原理与优势

TCR-T 疗法作为一种新型的免疫治疗手段，与 CAR-T 疗法在机制上有相似之处，但也存在着显著的差异。CAR-T 疗法是给 T 细胞“换头”，安装识别肿瘤的“导航装置”和“启动器”；而 TCR-T 疗法则是直接改造 T 细胞结合肿瘤抗原的“探头”TCR，筛选出能特异性识别肿瘤的 TCR 序列并导入到 T 细胞中，使 T 细胞获得识别和杀伤肿瘤细胞的能力。

与 CAR-T 疗法相比，TCR-T 疗法在治疗实体瘤方面具有明显的优势。这主要是因为二者识别抗原的机制不同。CAR 细胞主要识别肿瘤表面抗原，因此在血液瘤治疗中效果较好；而 TCR 能够识别 MHC 分子呈递的细胞内抗原片段，也就是细胞内部的癌症抗原，这使得 TCR-T 疗法能够更深入地渗透到肿瘤内部发挥作用，在对抗实体瘤时效果更显著。

此外，由于细胞表面蛋白在总蛋白中占比不超过 10%，其他大部分蛋白都在细胞内部，这意味着 TCR 疗法可识别的靶点数量高达 90%，远远超过了 CAR 所能识别的靶点数量。这一优势为 TCR-T 疗法带来了更广阔的应用前景，吸引了众多药企投身于该领域的研发。

TCR-T 疗法的研究进展与突破

在过去的几年里，TCR-T 疗法在实体瘤治疗方面取得了一系列令人瞩目的研究成果。例如，在 2020 年全球最大肿瘤会议 ASCO 年会中，美国 MD 安德森癌症中心公布的新型过继性 T 细胞疗法 ADP-A2M4 在多种实体瘤类型，包括滑膜肉瘤、头部肿瘤、宫颈癌和肺癌中均获得了缓解，疾病控制率高达 90%以上。

在肝癌治疗方面，2020 年国际肝病大会上公布的基于 T 细胞的首款肝癌新型 TCR-T 疗法 ADP-A2AFP 研究结果显示，1 例患者达到完全缓解（CR），所有患者的 AFP 水平均下降。此外，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准的用于治疗乙型肝炎病毒（HBV）相关肝细胞癌（HCC）的 SCG101 也展现出了抗癌和抗病毒的双重功效。

在其他实体瘤治疗领域，TCR-T 疗法也有亮眼表现。例如，转移性胰腺癌患者在接受 TCR-T 治疗后，部分缓解率高达 72%；非小细胞肺癌患者在应用 NY-ESO-1 TCR-T 细胞治疗后，有患者疾病稳定状态持续 3 个月；而在转移性宫颈癌治疗中，患者接受治疗后甚至实现了无瘤生存长达 9 年。

这些研究成果充分证明了 TCR-T 疗法在实体瘤治疗中的巨大潜力，为癌症患者带来了新的生存希望。

TCR-T 疗法的首个获批产品 Tecelra

2024 年 8 月 1 日，Adaptimmune 公司的 TCR-T 疗法 Tecelra 获得美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准，用于治疗无法切除或转移性的滑膜肉瘤成人患者。这一里程碑式的事件不仅为滑膜肉瘤患者带来了新的治疗选择，也标志着 TCR-T 疗法正式进入临床应用阶段。

Tecelra 针对的是黑色素瘤相关抗原 A4（MAGE-A4），通过慢病毒载体转导，表达靶向 MAGE-A4 的高亲和力和特异性 TCR 肽片段。临床研究显示，Tecelra 在滑膜肉瘤治疗中展现出了不错的疗效，客观缓解率达到 43%，完全缓解率为 4.5%，中位缓解持续时间为 6 个月，在有反应的患者中，39%的患者缓解持续时间达到了 12 个月或更长。

Tecelra 的获批为 TCR-T 疗法的可行性提供了有力的证明，也为后续更多 TCR-T 疗法的研发和审批奠定了基础。

TCR-T 疗法面临的挑战

尽管 Tecelra 的获批是 TCR-T 疗法发展的重要突破，但这仅仅是成功的一小步，TCR-T 疗法在未来的发展中仍面临着诸多挑战。

首先，细胞疗法不仅需要强大的研发支持，还需要完善的运营体系。细胞疗法与传统治疗手段有很大的不同，需要专业的护理人员，他们不仅要掌握药物回输的技巧，还要熟悉细胞疗法的作用机制、副作用及并发症护理方法。同时，企业需要建设和运营专业的治疗中心，这是一个耗时、耗力且成本高昂的过程。以 Adaptimmune 为例，其计划到 2025 年底在美国各地扩展到 30 个治疗中心，但考虑到公司账上的现金有限，能否顺利完成这一目标存在疑问。

其次，适应症和患者群体的限制也是 TCR-T 疗法面临的挑战之一。以滑膜肉瘤为例，这是一种极其罕见的疾病，在美国每年新增的患者数量相对较少。这意味着 TCR-T 疗法在商业化推广过程中，需要面对较小的市场规模和有限的患者群体，如何在这种情况下实现盈利和可持续发展是一个亟待解决的问题。

此外，成本和定价也是 TCR-T 疗法需要面对的重要问题。与 CAR-T 疗法类似，由于工艺等限制，TCR-T 疗法的成本较高，这最终将反映在治疗费用上。目前，Tecelra 的治疗费用高达 72.7 万美元，是当前获批上市的细胞疗法中最贵的。高昂的价格可能会限制患者的可及性，影响疗法的广泛应用。对于国内企业而言，如果计划在国内进行商业化，还需要充分考虑国内的医疗支付体系和患者的经济承受能力，制定合理的定价策略。

国内 TCR-T 疗法的发展现状

在国内，TCR-T 疗法的研发也在如火如荼地进行。香雪制药、可瑞生物、星汉德等多家企业纷纷加入这一赛道，积极开展相关的研究和临床试验。

国内研发的 TCR-T 疗法在一些领域也取得了一定的进展，例如在肝癌、宫颈癌等实体瘤的治疗中展现出了潜在的疗效。同时，国内企业也在不断探索创新的研发策略和技术路径，以提高 TCR-T 疗法的安全性和有效性。

然而，国内 TCR-T 疗法的发展也面临着一些与国际同行相似的挑战，如技术瓶颈、临床试验设计、资金投入、政策法规等方面的问题。此外，国内的医疗环境和市场需求与国外存在一定的差异，如何根据国内的实际情况进行合理的研发和商业化布局，是国内企业需要深入思考的问题。

未来展望

尽管 TCR-T 疗法目前面临着诸多挑战，但随着技术的不断进步和创新，以及更多临床试验数据的积累，我们有理由相信 TCR-T 疗法在未来将取得更大的突破。

在技术方面，科学家们正在努力提高 TCR-T 疗法的特异性和有效性，降低副作用的发生风险。例如，通过优化 TCR 的筛选和改造技术，提高 T 细胞对肿瘤抗原的亲和力和识别能力；利用基因编辑技术对 T 细胞进行更精准的修饰，增强其抗肿瘤活性。

在临床应用方面，未来 TCR-T 疗法有望拓展到更多的实体瘤类型，为更多的癌症患者带来希望。同时，联合治疗策略也将成为研究的热点，例如 TCR-T 疗法与化疗、放疗、免疫检查点抑制剂等传统治疗手段或新型免疫疗法的联合应用，有望产生协同增效的作用，提高治疗效果。

从产业发展的角度来看，政府和社会各界应加大对 TCR-T 疗法研发的支持力度，包括资金投入、政策扶持、人才培养等方面。同时，加强国际合作与交流，促进技术的共享和创新，推动 TCR-T 疗法的产业化进程。

对于患者和公众而言，随着 TCR-T 疗法的不断发展，普及相关的知识和信息显得尤为重要。让患者了解这一新型治疗手段的潜在风险和收益，提高公众对免疫疗法的认知和接受度，将有助于 TCR-T 疗法更好地服务于广大癌症患者。

结论

TCR-T 疗法作为癌症治疗领域的一颗新星，为实体瘤患者带来了新的希望。然而，其发展仍处于初级阶段，需要克服诸多困难和挑战。但我们相信，在科学家、企业、政府和社会各界的共同努力下，TCR-T 疗法将不断完善和发展，为攻克癌症这一世界性难题贡献更多的力量，让更多的癌症患者迎来生命的曙光。