Nature子刊：基于驱动突变的儿童AML新分子病理分型和风险模型

Nature子刊：基于驱动突变的儿童AML新分子病理分型和风险模型

近日，美国圣裘德儿童研究医院的研究团队在《自然·遗传学》（Nature Genetics）发表重要研究成果，提出了一种基于驱动突变的儿童急性髓系白血病（AML）分子病理分型和风险模型。这一突破性进展有望为儿童AML的精准治疗提供新的方向。

研究背景与意义

儿童AML是儿童时期发病率第二位的白血病，尽管近年来生存率有所提高，但仍低于儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）。目前，成人AML已有基于详细突变分析的风险分层系统，而儿童AML由于其特殊的变异图谱和病例数量较少，缺乏有效的分子分型策略。

研究方法与发现

研究团队收集了887个独立样本（包括783例初诊和104例复发患者），对所有样本进行了全RNA测序和分析，涵盖了融合基因、串联重复序列、拷贝数变异、单核苷酸变异和插入缺失位点等多种类型的数据。研究发现：

• 在887个病例中，627例发现了致病融合基因或结构变异位点，共识别出1924个致病或疑似致病变异。
• 根据现行WHO分型系统，仅68.5%的病例能够被成功分类，远低于成人AML的95%。
• 研究团队开发了一个新的分类系统，通过结合基因变异和基因表达图谱，将儿童AML分为23个分子类别，覆盖了整个队列的91.4%。

儿童AML队列(n = 887)和正常脐带血细胞(n = 5) UMAP 图。不同颜色的点代表不同的分子分型。

新分类系统的创新性

新分类系统不仅涵盖了WHO分类中的主要亚型，还特别关注了儿童AML中常见的KMT2A或NUP98重排亚型，以及成人和儿童共有的RUNX1::RUNX1T1融合等亚型。研究进一步发现，根据HOXA和HOXB的表达量，可以将分子分型分为两组，这两组在其他基因变异图谱上表现出相似性，但FLT3和WT1中的变异类型存在差异。

风险预测模型

研究团队结合临床数据，将患者分为高、中、低三个风险组，并发现这一分层系统能够有效预测患者的生存率。当与微小残留病变（MRD）检测结果相结合时，预测的准确性进一步提高。

不同风险组的总生存率（OS）对比

未来展望

这项研究为建立儿童AML的分子分型系统和风险分层标准提供了重要参考，但研究者也指出，基于回顾性研究的性质，目前还无法为临床治疗方案的选择提供直接证据。未来需要更多前瞻性研究来验证和完善这一分类系统，特别是关于造血干细胞移植在不同分子分型中的应用价值。

这项研究不仅建立了首个专门针对儿童AML的分子分型数据库，还提出了基于驱动突变的分子病理分型和风险模型，为儿童AML的精准治疗和药物开发提供了新的理论依据。