最新！柳叶刀发布新款抗新冠病毒药临床研究，一文为你解读

最新！柳叶刀发布新款抗新冠病毒药临床研究，一文为你解读

2024年4月10日，国际权威医学期刊《柳叶刀-eClinicalMedicine》发表了国产新药阿泰特韦片/利托那韦片的多中心2/3期临床研究结果。这项由钟南山院士等专家领衔的研究，为新冠治疗提供了新的药物选择。

引言

根据中国疾病预防控制中心发布的最新《全国新型冠状病毒感染疫情情况》[1]，流感样病例新冠病毒阳性率截至第13周（3月25日～3月31日）为15.9%，目前主要流行株为JN.1变异株，且JN.1感染的占比持续增加。鉴于此，临床仍要重视抗新冠病毒药的合理应用，比如老年人、伴有慢性基础病的人群等容易进展为重症/危重症，早期抑制病毒复制对于降低重症风险和控制症状具有积极意义，指南共识也建议尽早使用抗病毒药物[2,3]。基于临床需求，不断有新的药物通过研发进入到临床，为患者带来更多治疗选择。

一、认识新药：阿泰特韦片/利托那韦片

在了解最新研究之前，先让我们一起来认识这款新药。阿泰特韦片/利托那韦片（泰中定）属于3CLpro抑制剂家族的新成员，虽然新冠病毒不断变异，但病毒的3CLpro序列高度保守[4]，以此为靶点的3CLpro抑制剂理论上仍可用于当前的新冠感染治疗。

阿泰特韦片/利托那韦片的主要活性成分阿泰特韦能够与新型冠状病毒的3CLpro特异性结合，从而抑制病毒多聚蛋白前体的切割，进一步阻断病毒复制，达到抗新冠病毒的作用；另一活性成分利托那韦可抑制CYP3A介导的阿泰特韦代谢，提高阿泰特韦的血药浓度[5]。

2023年11月，国家药品监督管理局批准了国产抗新冠病毒创新药阿泰特韦片/利托那韦片在中国上市，获批适应证为：轻/中型新型冠状病毒感染（COVID-19）的成年患者[6]。现阿泰特韦片/利托那韦片已临时性纳入医保支付范围，按乙类支付[7]，可及性进一步提高。

2024年4月10日，一项全国多中心临床研究发表在国际医学顶刊《柳叶刀-eClinicalMedicine》[8]（影响因子15.1），此项研究由钟南山院士、卢洪洲教授（美国微生物科学院院士）、王福生院士、陈晓春教授、杨子峰教授、张玉华博士（广生中霖总经理）、毛伟忠博士（公司首席科学家）等专家联合发表，进一步探究了阿泰特韦片/利托那韦片对于新冠感染治疗的有效性和安全性。

二、临床研究结果揭示有效性、安全性良好

这是一项随机、双盲、安慰剂对照的2/3期试验，从2022年12月进行至2023年5月，纳入了全国47个中心共1,246例轻/中型（症状出现≤72小时的）新冠患者，其中包括39.4%感染了XBB系列变异株的人群，且大多数患者接受了疫苗接种免疫。受试者被随机分为试验组和安慰剂组，分别接受阿泰特韦（GST-HG171）片/利托那韦片或安慰剂口服给药，每12小时一次，连续服用5天。

研究结果表明，阿泰特韦片/利托那韦片具有以下效果，且对XBB变异株感染同样有效：

• 临床症状恢复时间短：试验组与安慰剂组相比，COVID-19感染相关临床症状的持续恢复中位时间更短（13.0天vs15.0天，P=0.031）（图1）；事后分析结果显示，XBB变异株感染亚组患者的临床症状恢复时间同样比对照组提前了2天（11.0天vs13.0天）（图2）。除此之外，试验组患者的发热和呼吸道症状的恢复中位时间也比对照组短（13.0天vs14.0天，P=0.0021）。在研究结束时，无患者死亡或进展为重症新冠感染。

图1. 治疗后28天内临床症状持续恢复时间，修改后的意向治疗人群

图2. 治疗后28天内临床症状持续恢复时间，XBB感染亚组

• 快速降低病毒载量：试验组的病毒核酸转阴中位时间更短（11.0天vs14.0天（安慰剂组），P<0.0001），且试验组治疗后第4天测得病毒载量下降更明显（病毒载量较基线变化的组间差异（试验组-安慰剂组）：-1.10Log10拷贝/mL，P<0.0001）；XBB变异株感染亚组患者中，使用阿泰特韦片/利托那韦治疗后第4天测得的病毒载量下降幅度同样比安慰剂组高（病毒载量较基线变化的组间差异（试验组-安慰剂组）：-0.83Log10拷贝/mL，P<0.0001)；且药物治疗后的病毒转阴中位时间更短（13.0天vs14.0天（安慰剂组），P<0.05）（表1）。

表1. 第4天病毒载量变化和总体新冠病毒核酸转阴时间，XBB和非XBB感染亚组人群

• 安全性良好：研究中未见特异性不良事件，试验组的不良事件发生率与安慰剂组相当（51.9%vs48.9%）。大多数不良事件为1/2度，最常见的为高甘油三酯血症。与安慰剂组相比，试验组报告的导致停药或给药中止相关不良事件更少，也没有导致死亡的不良事件发生，显示了阿泰特韦片/利托那韦片治疗的安全性。

小结

新冠病毒仍在不断变异，临床仍要重视抗新冠病毒治疗。《柳叶刀-eClinicalMedicine》发表的大型临床试验，显示出阿泰特韦片/利托那韦片（泰中定）良好的治疗有效性和安全性，包括临床症状恢复时间短，病毒载量下降迅速等。此外，阿泰特韦片/利托那韦片对于感染了XBB变种的患者同样有效，提示了该药具有广谱抗新冠病毒的潜力，为新冠治疗提供了新的药物选择。本次柳叶刀发表其临床研究结果，也反映了该研究以及药物潜在疗效对临床的价值。