2024 WHO指南推荐：乙肝患者如何选择药物？

2024 WHO指南推荐：乙肝患者如何选择药物？

2024年，世界卫生组织（WHO）发布了最新版《慢性乙型肝炎患者的预防、诊断、关怀和治疗指南》，为全球乙肝患者提供了最新的治疗建议。其中，恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦酯（TDF）和富马酸丙酚替诺福韦（TAF）被推荐为一线抗病毒药物。那么，面对这些药物选择，乙肝患者应该如何根据自身情况做出最佳选择呢？

恩替卡韦（ETV）是最早的一线药物，具有强效、低耐药、安全性好的特点。它通过抑制病毒DNA的复制来控制病情，适合大多数患者使用。但需要注意的是，恩替卡韦需要经过肾脏代谢，对于肾功能不全的患者，应该在医生的指导下调整剂量。此外，由于其在动物试验中显示可能对胚胎有致畸作用，因此不推荐孕妇使用。

富马酸替诺福韦酯（TDF）于2014年在中国上市，同样具有强效的抗病毒效果。它的一个显著优势是对拉米夫定耐药的患者也有较好的治疗效果。然而，TDF具有一定的肾骨安全性问题，长期使用可能会引起肾小管损伤和降低骨密度，因此对于年龄偏大或有基础肾脏疾病的人群需要谨慎使用。

富马酸丙酚替诺福韦（TAF）是TDF的升级版，具有更强的靶向性，用量仅为TDF的十分之一就能达到相同的抗病毒效果。同时，TAF在肾脏和骨骼的安全性方面表现更优，适合肾功能不全或有骨质疏松的患者使用。

目前，传统的乙肝治疗方式大多需要患者长期甚至终身服药，这不仅加重了患者的经济负担，也带来了治疗疲劳和药物副作用的问题。然而，这一局面有望被打破。

由葛兰素史克（GSK）研发的创新药物Bepirovirsen正在三期临床研究中，并已获得中国药品审评中心（CDE）授予的突破性疗法认证。这是首个以“功能性治愈”为实验终点的药物，研究显示，经过4周的治疗，Bepirovirsen能够显著降低乙肝表面抗原（HBsAg）水平和乙肝病毒DNA载量，展现出在治疗慢性乙肝方面的巨大潜力。

首都医科大学附属北京友谊医院尤红教授表示：“‘功能性治愈’的研究方向有望成为破局点，提升患者的治疗依从性和治疗信心。而随着创新疗法不断取得进展，广大慢性乙肝患者也离‘愈见’正常生活越来越近。”

面对多种药物选择，患者应该如何做出决策呢？专家建议，选择药物时需要考虑以下因素：

1. 肾功能状况：肾功能不全的患者应优先考虑TAF或TMF，因为它们对肾脏的影响较小。

2. 年龄和骨密度：老年患者或有骨质疏松的患者也更适合选择TAF，因为它不会降低骨密度。

3. 妊娠状态：孕妇不推荐使用恩替卡韦，而TDF在妊娠期使用安全性较高。

4. 经济条件：虽然TAF和TMF在安全性方面更有优势，但价格也相对较高。患者需要根据自身的经济状况做出选择。

5. 治疗目标：如果追求“功能性治愈”，可以关注如Bepirovirsen等新药的进展，但需在医生指导下参与临床试验。

慢性乙型肝炎是一种进展性严重疾病，需要长期管理。患者在选择药物时，应该充分考虑个人的健康状况、经济条件和治疗目标，在专业医生的指导下做出决策。同时，也要关注乙肝治疗领域的最新进展，以便及时调整治疗方案。