恒瑞新药SHR4640 vs 北理工mRNA疗法：谁更能降尿酸？

恒瑞新药SHR4640 vs 北理工mRNA疗法：谁更能降尿酸？

高尿酸血症是现代人常见的代谢性疾病，可导致痛风、肾病等多种并发症。目前，临床上常用的降尿酸药物主要包括别嘌醇和非布司他等，但这些药物在疗效和安全性方面仍存在局限。近期，两种新型降尿酸疗法引起了广泛关注：恒瑞医药的SHR4640和北京理工大学的mRNA疗法。这两种疗法各有特点，究竟谁更能有效降低尿酸水平呢？

SHR4640是恒瑞医药研发的1类新药，属于URAT1（尿酸盐转运体）抑制剂。其作用机制是通过选择性抑制肾小管上皮细胞中的URAT1，减少尿酸的重吸收，从而促进尿酸排泄，降低血尿酸水平。

在2024年欧洲风湿病学大会上，恒瑞医药公布了SHR4640的一项重要临床试验数据。这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的II期临床试验，旨在评估SHR4640联合非布司他治疗经非布司他治疗未达标的原发性痛风伴高尿酸血症患者的疗效与安全性。

试验结果显示：

• SHR4640 10mg联合非布司他组的血清尿酸达标率（≤360μmol/L）为56.9%
• SHR4640 5mg联合非布司他组的血清尿酸达标率为53.1%
• 安慰剂联合非布司他组的达标率仅为13.7%

在安全性方面，SHR4640联合非布司他组的整体不良事件发生率与安慰剂联合非布司他组相似，显示出良好的安全性和耐受性。

目前，SHR4640已在中国申报上市，有望成为首个国产URAT1抑制剂。

北理工生命学院黄渊余教授团队开发的mRNA疗法采用了全新的治疗策略。该疗法通过可电离脂质纳米颗粒递送mRNA，使其在肝脏中表达尿酸酶，将尿酸转化为易溶于水的尿囊素，从而实现降尿酸效果。

在动物实验中，该疗法展现了显著的疗效：

• 单次静脉注射即可维持降尿酸效果
• 能将高尿酸血症动物模型的血液尿酸浓度维持在正常水平
• 通过非靶向代谢组学分析验证了安全性和有效性

这种疗法的创新性在于：

1. 利用mRNA技术实现酶的体内表达
2. 通过可电离脂质纳米颗粒实现高效递送
3. “返祖”策略：模拟自然界中大多数哺乳动物的尿酸代谢方式

从对比中可以看出：

• SHR4640的疗效和安全性已有临床试验证实，且已进入上市申报阶段，更接近临床应用。
• mRNA疗法展现了创新潜力，但目前仅在动物实验阶段，距离临床应用尚需时日。

两种疗法各有优势：SHR4640疗效确切、安全性好、给药方便；mRNA疗法则代表了生物技术的前沿方向，具有长效潜力。未来，随着研究的深入，这两种疗法都有望为高尿酸血症患者带来更好的治疗选择。