葡萄糖激酶：揭秘糖尿病的新钥匙

葡萄糖激酶：揭秘糖尿病的新钥匙

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来源

1.

https://new.qq.com/rain/a/20240912A0081Y00

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https://news.sciencenet.cn/htmlnews/2024/10/532193.shtm

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https://rs.yiigle.com/cmaid/1527702

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https://www.huamedicine.com/news-171

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https://www.uptodate.com/contents/zh-Hans/physiologic-response-to-hypoglycemia-in-healthy-individuals-and-patients-with-diabetes-mellitus/print

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https://www.huamedicine.com/news-170

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https://www.pd-italent.com/Article/202410/202410160001.shtml

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https://www.huamedicine.com/news-168

葡萄糖激酶（Glucokinase，简称GK）是人体内一种至关重要的酶，它在调节血糖水平方面发挥着核心作用。近年来，随着对GK功能的深入研究，科学家们发现它不仅是糖尿病发病机制的关键环节，更是开发新型糖尿病治疗方法的重要靶点。

GK主要分布在人体的胰腺、肝脏、下丘脑、垂体和肠道等细胞中。它对葡萄糖的变化异常敏感，可以被视为人体中的“葡萄糖传感器”。通过酶促反应，GK能够调控胰岛素和肠促胰素等控糖激素的释放，从而维持血糖的稳定。

在正常生理状态下，当血糖水平升高时，GK会促进胰岛素的分泌，使葡萄糖转化为肝糖原储存；而当血糖水平降低时，GK则会促进胰高糖素的释放，促使肝糖原分解为葡萄糖，以维持血糖在正常生理范围内。

在2型糖尿病患者中，GK的表达量和活性均显著下降，导致机体对血糖变化的敏感性降低。这种功能异常使得胰岛素分泌不足，进而引起血糖水平持续升高，最终发展为糖尿病。

针对GK功能异常这一关键问题，科学家们研发出了一类新型药物——葡萄糖激酶激活剂（GKA）。这类药物能够重新激活受损的GK，恢复其对血糖的感知和调节能力。

多格列艾汀（Dorzagliatin）是全球首个获批的GKA，由我国华领医药自主研发，于2022年在中国上市。其作用机制独特，能够根据血糖浓度进行智能调节：

• 当血糖超过5mmol/L时，多格列艾汀会促进胰岛素分泌，帮助降低血糖；
• 当血糖低于4mmol/L时，它则维持基础胰岛素水平，避免过度降糖导致低血糖。

与传统降糖药物相比，GKA具有以下优势：

1. 低血糖风险低：多格列艾汀的低血糖发生率仅为0.3%，且无严重低血糖事件报告。
2. 对体重影响小：不会引起体重显著增加。
3. 适用范围广：对于肾功能不全患者无需调整剂量，可用于不同程度的肾功能损伤患者。

最新研究表明，GKA与SGLT-2抑制剂（一类新型降糖药）联用具有协同增效作用。华领医药在2024年美国糖尿病协会（ADA）科学年会上公布的数据显示，多格列艾汀与卡格列净联合用药时，降糖效果优于单独用药，且能更好地保护肾脏功能。

此外，研究还发现多格列艾汀在糖尿病预防方面具有潜力。它能够改善胰岛功能，增加胰岛素分泌，有望将葡萄糖耐量受损（IGT）逆转为正常葡萄糖耐量（NGT），从而预防糖尿病的发生。

葡萄糖激酶作为糖尿病研究领域的重要靶点，其激活剂的开发为糖尿病治疗带来了新的希望。多格列艾汀的成功上市不仅展示了中国在创新药物研发领域的实力，更为全球糖尿病患者提供了一个全新的治疗选择。

随着研究的不断深入，我们有理由相信，以GK为靶点的治疗方法将在未来糖尿病治疗中占据重要地位，为实现更精准、更安全的血糖控制开辟新途径。