Toferson基因疗法：渐冻症治疗的重大突破

Toferson基因疗法：渐冻症治疗的重大突破

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人民网

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来源

1.

http://health.people.com.cn/n1/2024/0430/c14739-40227055.html

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https://www.stdaily.com/guoji/xinwen/202404/482bd3854cde40cdbf64f31c08cf9b5d.shtml

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在与渐冻症抗争的漫漫长路上，一位京东副总裁的故事曾让无数人动容。如今，随着首个针对SOD1突变的基因疗法Toferson获批上市，渐冻症治疗迎来了新的曙光。

2019年，41岁的蔡磊被诊断出患有渐冻症。作为京东集团前财务副总裁，他没有选择放弃，而是投入全部身家约十亿元，创立了“相信”公司，专注于渐冻症的研究。尽管这些资金对于攻克罕见病而言只是杯水车薪，但他的行动展现了非凡的决心。

在与疾病的抗争中，蔡磊的身体状况迅速恶化：从最初的肌肉萎缩到后来四肢瘫痪，甚至言语不清，生活完全依赖他人照料。即便如此，他依然坚持推动科研工作，组建顶尖科学家团队进行基因测序和药物筛选。

2023年4月25日，美国FDA批准了一种反义寡核苷酸（ASO）药物Toferson上市，用于治疗SOD1基因突变的渐冻症成年患者。该药物由渤健和Ionis共同开发，通过鞘内注射给药，靶向突变SOD1基因的mRNA，促进其降解，从而减少突变型SOD1蛋白和神经丝轻链（NfL）。

Toferson的获批基于一项3期临床试验VALOR的研究结果。虽然该研究未能达到主要终点，但在生物标志物方面取得了显著进展：与安慰剂相比，Tofersen治疗组神经丝轻链（NfL）减少了55%，而安慰剂组增加了12%。

近日，瑞典于默奥大学宣布了一项令人振奋的突破。一位携带SOD1基因突变的渐冻症患者在接受Toferson治疗4年后，病情得到了极大缓解。

该患者在2020年4月被诊断时，脑脊液中神经丝轻链（NfL）的水平高达11000ng/L。而在4年后的现在，其神经丝轻链（NfL）水平降至1200左右，下降幅度近90%。

更令人惊喜的是，患者的运动功能水平保持稳定。ALSFRS-R评分量表显示，患者的功能水平约为35-37分，这意味着其运动功能水平与健康个体相比仅下降了约26%。而未经治疗的SOD1突变ALS患者通常每月会损失1-1.5分。

Toferson的出现为SOD1突变的渐冻症患者带来了新的希望。这种基因疗法不仅显著降低了致病SOD1蛋白的水平，还大大减缓了疾病进程。目前，Toferson已获得美国FDA和欧洲EMA的批准，并在中国获批上市，成为首个针对ALS的基因靶向疗法。

然而，研究团队也指出，Toferson并非对所有患者都产生同样的积极效果。这可能是剂量的问题，也可能与治疗时机有关。此外，SOD1突变仅占所有ALS病例的2%-6%，对于其他类型的渐冻症，Toferson的效果尚不清楚。

尽管面临诸多挑战，Toferson的出现无疑为渐冻症治疗开启了新的篇章。它不仅为SOD1突变的患者带来了希望，也为整个渐冻症研究领域提供了新的思路和方向。

正如蔡磊所坚信的：“不是有希望才去努力，而是因为努力才会看到希望。”Toferson的成功正是这一信念的最好证明。随着科学研究的不断深入，我们有理由相信，更多有效的治疗方法将陆续问世，为渐冻症患者带来生命的曙光。