黄渊余团队mRNA疗法VS多替诺雷，谁是高尿酸血症救星？
黄渊余团队mRNA疗法VS多替诺雷，谁是高尿酸血症救星？
近年来，高尿酸血症已成为继“三高”（高血脂、高血压、高血糖）之后的“第四高”，我国总体患病率高达13.3%。预计到2030年，中国高尿酸血症及痛风患病人数将突破2.4亿人。目前，临床上主要通过减少尿酸生成、促进尿酸排泄或促进尿酸分解来治疗高尿酸血症，但现有药物在安全性、有效性和患者依从性方面仍存在诸多局限。
近日，北京理工大学黄渊余教授团队在Nature Communications发表了一项突破性研究，提出了一种基于mRNA疗法的新型治疗方案。与此同时，多替诺雷作为首个在中国获批的高选择性URAT1抑制剂，也为高尿酸血症治疗带来了新希望。那么，这两种新疗法究竟有何不同？哪一种更有可能成为高尿酸血症患者的福音呢？
mRNA疗法：从源头解决尿酸代谢问题
黄渊余团队开发的mRNA疗法采用了独特的“返祖”策略。在进化过程中，人类由于尿酸酶基因突变而失去了代谢尿酸的能力，这导致尿酸在体内积累。研究团队通过mRNA技术重新表达了尿酸酶，将尿酸转化为易溶于水的尿囊素，从而实现降尿酸的效果。
具体来说，研究团队设计并制备了一种高效的脂质纳米颗粒体系（mUox@iLAND），用于递送尿酸酶mRNA。这种纳米颗粒能够主动靶向肝实质细胞，实现mRNA的有效递送和表达。在小鼠模型中，单次静脉注射mUox@iLAND后，就能将高尿酸血症动物模型的血液尿酸浓度维持在正常水平，且效果持续稳定。
这种疗法的优势在于：
- 从源头解决问题，通过恢复尿酸代谢途径实现降尿酸
- 单次给药即可维持长期效果，提高了患者依从性
- 避免了传统药物可能带来的副作用
多替诺雷：精准抑制尿酸重吸收
多替诺雷是一种高选择性的尿酸盐转运蛋白1（URAT1）抑制剂，通过抑制肾近端小管URAT1的功能，促进尿酸从肾脏排泄。与非选择性URAT1抑制剂相比，多替诺雷不影响尿酸排泄因子ABCG2和OAT1/3的功能，因此具有更高的降血尿酸效率。
在中国开展的3期临床研究中，451例痛风患者被随机分为多替诺雷4 mg组和非布司他40 mg组。结果显示，多替诺雷组治疗24周后血尿酸水平≤6.0 mg/dL的患者比例高达73.6%，显著高于非布司他组的38.1%。此外，多替诺雷对肝肾功能无明显影响，在轻中度肾功能不全患者中无需调整剂量。
两种疗法的优劣势分析
mRNA疗法的优势在于其创新性和长期效果，通过恢复人体自身的代谢途径来治疗疾病，具有标本兼治的潜力。然而，作为一种新兴技术，其长期安全性和稳定性仍需进一步验证。此外，mRNA疗法的制备和递送系统较为复杂，成本较高，可能会影响其临床应用的普及。
多替诺雷则是一种更为传统的药物治疗方案，其作用机制明确，临床试验数据充分，安全性已得到验证。作为首个在中国获批的高选择性URAT1抑制剂，它为临床医生提供了一个新的治疗选择。然而，与所有药物一样，多替诺雷也可能存在一定的副作用和用药限制。
未来展望
两种疗法各有优劣，但都为高尿酸血症的治疗带来了新的希望。mRNA疗法代表了未来医学的发展方向，其在遗传病、罕见病等领域的应用前景广阔。多替诺雷则为临床医生提供了一个安全有效的治疗选择，有望改善现有治疗方案。
对于患者而言，选择哪种疗法需要根据个人情况，在医生的指导下进行。无论选择哪种治疗方案，都需要配合生活方式的调整，包括合理饮食、适量运动等。我们期待这两种新疗法能够早日造福广大高尿酸血症患者。