核医学新突破：放射性同位素治疗癌症
核医学新突破：放射性同位素治疗癌症
近年来，放射性同位素在癌症治疗领域迎来重大突破。2022年，美国FDA批准了首个含有放射性同位素的靶向放射性配体疗法——Pluvicto，用于治疗前列腺特异性膜抗原(PSMA)阳性转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)成人患者。这一突破性进展，标志着放射性药物从一种小众的分子类型转变为主流肿瘤治疗手段，成为抗癌治疗的核心支柱之一。
创新疗法：放射性配体疗法
放射性配体疗法（Radioligand Therapy，RLT）是近年来发展迅速的新型癌症治疗方法。它通过将放射性同位素与特定的配体（如抗体或小分子）结合，形成放射性药物，实现对肿瘤的精准打击。
以177Lu-PSMA疗法为例，这是一种针对前列腺癌的创新治疗方案。PSMA（前列腺特异性膜抗原）在前列腺癌细胞中高表达，是理想的治疗靶点。177Lu是一种β射线发射体，具有适中的射程和能量，能够有效杀伤肿瘤细胞。当177Lu与PSMA配体结合后，形成的放射性药物可以精准定位并结合到PSMA阳性的前列腺癌细胞上，释放β射线杀伤肿瘤，同时对周围正常组织的损伤较小。
FDA批准的新疗法：Pluvicto
2022年FDA批准的Pluvicto（镥[177Lu]vipivotidetetraaxetan）是放射性配体疗法的重要里程碑。该药物由诺华公司开发，用于治疗PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌。在关键性III期VISION研究中，Pluvicto联合标准治疗组的中位总生存期为15.3个月，显著优于单纯标准治疗组的11.3个月。这一突破性成果，使得放射性药物从一种小众的分子类型转变为主流肿瘤治疗手段。
放射性核素偶联药物（RDC）
放射性核素偶联药物（Radioactive Drug Conjugates，RDCs）是当前放射性药物研发的热点。RDC的基本构造包括三部分：特异性靶向配体、连接子以及放射性核素。通过将具有高度肿瘤靶向性的配体与放射性核素通过连接子连接，RDC能够精准识别并富集于肿瘤细胞，然后利用核素释放的β或α粒子辐射，直接破坏肿瘤细胞的DNA，诱导细胞凋亡，从而实现对恶性肿瘤的高效杀伤。
RDC的优势在于其精准的靶向能力和高效的肿瘤杀伤效应，同时对正常组织的损害较小。此外，部分RDC药物还具备诊断与治疗双重功能，能够实现从诊断到治疗的无缝衔接，极大地提高了治疗效率和患者生存质量。
靶向α治疗（TAT）：锕-225的潜力
靶向α治疗（Targeted Alpha Therapy，TAT）是放射性同位素治疗的另一个重要发展方向。锕-225（Ac-225）是一种具有前景的α发射同位素，当其与抗体或肽等靶向分子结合时，可以精准定位并粘附在癌细胞上，释放高能α粒子破坏癌细胞的DNA，从而有效杀灭肿瘤。
α粒子具有高能量和短射程的特点，能够在极小范围内释放大量能量，对癌细胞造成致命打击，同时最大限度地减少对周围健康组织的损伤。然而，由于其稀有性和生产过程中的挑战，锕-225的供应仍然十分有限，这是限制其在医学治疗中广泛应用的主要障碍。
未来展望
放射性同位素治疗的突破为癌症治疗带来了新的希望。随着技术的进步和研究的深入，未来将有更多创新的放射性药物问世，为患者提供更精准、更有效的治疗选择。同时，放射性同位素治疗与免疫治疗、靶向治疗等其他治疗手段的联合应用，也将为癌症治疗带来新的突破。