二甲双胍新发现：抗糖尿病还能缓解焦虑？
二甲双胍新发现：抗糖尿病还能缓解焦虑？
二甲双胍是一种广泛应用于临床的抗糖尿病药物，近年来，研究者们发现它可能具有更广泛的药理作用。最近，中国科学院上海药物研究所的研究团队在《分子精神病学》上发表了一项重要研究成果，揭示了二甲双胍通过调控AMPK活性，增强脑内GABA能中间神经元活动，从而产生显著的抗焦虑作用。这一发现不仅为治疗焦虑症提供了新的理论依据和潜在方向，还提示能量代谢可能参与调控神经元功能及焦虑的发生。
二甲双胍：从糖尿病到精神疾病
二甲双胍（Metformin）是一种双胍类药物，最早于1922年被发现，但直到1950年代才开始用于临床。1957年，本品开始在法国用于药用，并于1995年开始于美国使用。目前，二甲双胍是治疗2型糖尿病的一线药物，特别是在超重患者中。其主要作用机制是通过抑制肝脏糖异生和提高胰岛素敏感性来降低血糖水平。此外，二甲双胍还具有改善血脂、减少心血管疾病风险等多重作用。
AMPK：能量代谢的关键调节者
近年来，研究者们发现二甲双胍的作用远不止于血糖控制。其核心机制之一是激活AMPK（腺苷酸活化蛋白激酶）。AMPK是一种重要的能量感受器，当细胞能量水平下降时，AMPK会被激活，进而调节多种代谢途径，包括糖代谢、脂代谢和蛋白质合成等。在肝脏中，AMPK的激活可以抑制糖异生，减少葡萄糖的产生；在肌肉中，AMPK则促进葡萄糖摄取和脂肪酸氧化。
从代谢到神经：AMPK的新角色
令人惊讶的是，AMPK的作用并不仅限于代谢调节。最新研究表明，AMPK还参与调控神经元功能，特别是在焦虑症的发生发展中。研究者发现，二甲双胍通过激活大脑中的AMPK，可以增强GABA能中间神经元的活性。GABA（γ-氨基丁酸）是大脑中主要的抑制性神经递质，对维持神经系统的平衡至关重要。当GABA能神经元活性增强时，可以有效缓解焦虑症状。
二甲双胍：潜在的抗焦虑新选择
这一发现为焦虑症的治疗提供了新的思路。目前，焦虑症的治疗主要包括药物治疗和心理治疗。药物治疗方面，常用的药物包括抗抑郁药（如氟西汀、舍曲林）、苯二氮䓬类药物（如阿普唑仑）等。然而，这些药物往往存在一定的副作用，如依赖性、镇静作用等。相比之下，二甲双胍具有良好的安全性，且不会增加体重，不易造成低血糖，这使得它在焦虑症治疗中具有潜在的应用价值。
展望未来
尽管这一发现令人振奋，但目前的研究仍处于基础研究阶段。要将二甲双胍应用于临床焦虑症治疗，还需要进一步的临床试验来验证其安全性和有效性。此外，焦虑症的发生发展是一个复杂的生物学过程，涉及多个神经环路和分子机制。因此，未来的研究还需要深入探索二甲双胍在大脑中的具体作用机制，以及与其他治疗手段的联合应用。
总之，二甲双胍通过激活AMPK，增强GABA能神经元活性，从而产生抗焦虑作用的发现，为我们理解焦虑症的发病机制提供了新的视角，也为开发更有效的抗焦虑药物开辟了新的方向。这一发现不仅体现了基础研究的重要性，也展示了跨学科研究在药物开发中的巨大潜力。