重磅研究：GLP-1药物全面效果解析，42种疾病风险降低，19种风险增加
重磅研究：GLP-1药物全面效果解析，42种疾病风险降低，19种风险增加
GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）在糖尿病和肥胖症治疗中应用日益广泛，但其有效性与风险性，尚未得到系统评估。近日，圣路易斯华盛顿大学的Ziyad Al-Aly团队在《Nature Medicine》发表重要研究，通过跟踪21.5万名使用GLP-1药物的患者，全面揭示了GLP-1的健康益处及风险。
圣路易斯华盛顿大学的Ziyad Al-Aly团队，借助退伍军人事务部数据库，历经约四年，跟踪超21.5万名使用GLP-1药物的患者，并于2025年1月20日在《Nature Medicine》发表了题为“Mapping the effectiveness and risks of GLP-1 receptor agonists”的研究论文。
研究团队将使用GLP-1药物患者的175种健康结果，与服用磺脲类药物、二肽基肽酶4（DPP4）抑制剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT2）抑制剂等其他糖尿病治疗药物的患者进行了对比，以探求GLP-1在糖尿病之外的益处与副作用。
结果显示，在中位数3.68年的观察期内，成年2型糖尿病患者在治疗方案中加入GLP-1药物，与常规护理相比，42种不同结果风险显著降低，19种风险增加，114种结果无关联。
在降低风险方面，GLP-1药物表现突出。在神经系统相关疾病上，使用GLP-1激动剂与神经认知障碍风险降低5%相关，其中痴呆风险降低8%，阿尔茨海默病风险降低12%。酒精、大麻、兴奋剂、阿片类药物使用障碍以及自杀意念、企图或故意自残、贪食症、精神分裂症和其他精神障碍、癫痫发作等风险均有不同程度下降。
感染性疾病风险也明显降低，严重感染风险降低，细菌感染风险降低12%，败血症、肺炎、吸入性肺炎、术后呼吸并发症、胸腔积液、慢性阻塞性肺病（COPD）和呼吸衰竭等风险均降低。
在心血管和凝血方面，GLP-1药物同样表现出色，心肌梗塞风险降低9%、心脏骤停风险降低22%、急性心力衰竭风险降低11%、缺血性中风风险降低7%、出血性中风风险降低14%，凝血病和凝血障碍风险降低，如急性肺栓塞、深静脉血栓形成、慢性静脉炎和血栓形成后遗症等。
急性肾损伤风险降低12%，慢性肾病风险降低3%，此外，贫血、肌肉疼痛、肝功能衰竭、炎症性肠病和肝癌等风险也有所降低。
广泛的风险降低可能源于两大作用机制：一是减重，肥胖被视为“疾病之母”，有效治疗肥胖带来了超越降低BMI的益处；二是GLP-1药物可抑制大脑中参与冲动控制和奖励信号传导的区域，还具有抗炎特性和对内皮功能的稳定作用，分别解释了其精神病学益处和心血管益处。
不过，GLP-1药物也存在明显副作用。许多风险集中在胃肠道，如腹痛、恶心和呕吐、胃食管反流病、胃炎、非感染性胃肠炎、胃轻瘫、憩室病和憩室炎等。还有低血压、晕厥、睡眠障碍、头痛、关节炎、关节痛、肌腱炎和滑膜炎、间质性肾炎和肾结石等风险，药物性急性胰腺炎风险更是高出2.46倍。
尽管这些益处的效应量大多在10%-20%之间，相对较小，但对于像痴呆这种有效治疗选择稀缺的病症，其潜在价值不容忽视。这也意味着，该药物与其他干预措施（如生活方式改变或其他药物）结合使用时，或许能发挥更大效益。
目前，GLP-1的治疗范围不断扩大，最近已被批准用于减少心血管事件和睡眠呼吸暂停，多家公司也在探索其治疗慢性肾病、阿尔茨海默病、帕金森病等的潜力。但需注意的是，本次研究数据来自VA电子健康记录，研究人员未对比不同GLP-1药物的类内效应，且研究对象主要为年龄较大的白人退伍军人，结果可能不适用于其他人群。