失代偿期肝硬化患者的再代偿——EASL 2024带来的证据与希望
失代偿期肝硬化患者的再代偿——EASL 2024带来的证据与希望
肝硬化是一种常见的慢性肝脏疾病，其进展可分为代偿期和失代偿期。传统观点认为，一旦进入失代偿期，疾病将不可逆转。然而，近年来的研究显示，通过有效的病因控制和治疗，失代偿期肝硬化患者有可能实现再代偿。本文将介绍EASL 2024年会上的相关研究进展，探讨失代偿期肝硬化患者实现再代偿的可能性及其临床意义。
失代偿期肝硬化患者经有效治疗可达到再代偿状态
EASL 2024年会上，一项意大利研究连续纳入肝硬化且病因可治愈的691例门诊患者（55%酒精性肝硬化，41%HCV，16%HBV），并进行中位35个月的随访。根据Baveno VII标准评估再代偿情况。研究发现，MELD评分与腹水是再代偿的独立预测因素，而达到再代偿的患者的死亡风险与代偿期患者相似(aHR=2.53; P=0.107)，失代偿期患者则显著升高(aHR=4.74; P<0.001)。
年龄、性别、MELD评分、血清白蛋白水平是死亡的独立预测因素。
另一项西班牙研究则探讨了经治疗达到再代偿状态对患者远期预后的影响。这项单中心、观察性研究纳入接受经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）治疗的208例连续失代偿肝硬化患者（代偿期n=92，失代偿期n=116）。研究发现，TIPS术后再代偿显著降低了HCC的发生率和死亡风险。再代偿患者与代偿性肝硬化患者的预后相似。
长期人血白蛋白治疗改善失代偿期肝硬化患者腹水
EASL 2024大会上一项观察性研究共纳入134例在日间病房接受腹腔穿刺大量放液（LVP）的肝硬化顽固性腹水患者。结果显示，长期输注人血白蛋白可显著改善肝硬化顽固性腹水患者的预后，降低其死亡率。
另一项意大利的多中心、回顾性、观察性研究，纳入长期人血白蛋白治疗至少一个月的326例肝硬化腹水患者。研究结果显示，在利尿治疗的基础上长期应用人血白蛋白可极大促进腹水包括顽固性腹水的治疗，26%的顽固性腹水患者在治疗结束时达到0-1级，1/3的患者在3个月内腹水达到 0/1级。
有效白蛋白浓度作为预测预后和治疗反应的生物标志物
肝硬化患者的循环白蛋白可能会因为结构损伤的累积而出现功能障碍，这就产生了有效白蛋白浓度（eAlb）的概念，即结构和功能完整的白蛋白。研究显示，eAlb比tAlb更能预测30天内ACLF的发生和90天的死亡率，eAlb低于0.77 g/dL的患者90天死亡风险增加了一倍多。这些发现表明，eAlb是比tAlb更能反映肝硬化严重程度的生物标志物。
总结
目前的研究显示，失代偿期肝硬化患者经有效治疗可达到再代偿，而达到再代偿的患者其预后与代偿期患者相当。长期输注人血白蛋白可能是较有潜力的治疗方式之一。eAlb这一概念的引入使我们从更深层次上来探讨和理解目前临床研究的结果，然而要确认长期白蛋白治疗的临床益处，还需要进一步的大型临床试验。