钙离子通道阻滞剂：高血压治疗的重要选择
钙离子通道阻滞剂：高血压治疗的重要选择
钙离子通道阻滞剂（Calcium Channel Blockers，CCB）是治疗高血压的一线用药，在临床上广泛应用。这类药物通过阻断钙离子进入血管平滑肌细胞，降低肌肉收缩力，从而舒张血管、降低血压。本文将从作用机制、临床应用、最新研究进展等方面，详细介绍钙离子通道阻滞剂在高血压治疗中的应用。
作用机制与分类
钙离子通道阻滞剂主要通过以下机制发挥作用：
扩张血管：阻止钙离子进入血管平滑肌细胞内，降低肌肉收缩力，从而舒张血管，尤其是对脑血管有显著作用。例如尼莫地平，它能有效扩张脑血管，增加脑血流量。
抑制血小板聚集：通过减少钙离子内流，这些药物可以防止血小板激活和聚集，避免血栓形成，保持血管通畅。
保护神经功能：它们还能减轻缺血状态下神经元的损伤，提供一定的神经保护作用。
根据主要生理作用，CCB可分为两大类：
二氢吡啶类：优先阻断血管系统中的L-型钙通道，如硝苯地平、氨氯地平、非洛地平等。这类药物是强效的血管扩张剂，在标准剂量下对心脏收缩和传导几乎没有阻滞作用。
非二氢吡啶类：如维拉帕米和地尔硫䓬，选择性阻断心肌的L-型钙通道。这类药物是相对弱效的血管扩张剂，但能抑制心脏传导和收缩。
临床应用现状
钙通道阻断剂在抗高血压药物市场中占据重要地位。据统计，2019年国内抗高血压药物销售额达到690.92亿元，其中钙通道阻断剂市场占比达40.13%，是市场份额最高的品类之一。
在临床应用中，钙通道阻滞剂主要用于以下方面：
高血压治疗：作为一线用药，广泛应用于轻、中、重度高血压患者。特别是对于老年高血压、单纯收缩期高血压、伴稳定性心绞痛或肾功能不全的患者，钙通道阻滞剂是首选药物。
心绞痛治疗：通过扩张冠状动脉，增加心肌供血，缓解心绞痛症状。
心律失常治疗：非二氢吡啶类钙通道阻滞剂（如维拉帕米）常用于治疗室上性心动过速等心律失常。
最新研究进展
近年来，钙通道阻滞剂领域不断有新药研发和新作用机制的发现：
新型钙通道阻滞剂etripamil：这是一种鼻喷雾剂型的新型钙通道阻滞剂，由Milestone Pharmaceuticals研发，已在中国获批临床。该药主要用于治疗成人阵发性室上性心动过速（PSVT），患者可自行给药，有望将目前在急诊才能获得的治疗方式转移至家中。
直接肾素抑制剂：RAAS 在高血压的发生发展中具有重要作用，肾球囊细胞分泌的肾素可将肝脏合成的血管紧张素原转变为血管紧张素Ⅰ（AngⅠ），后者在血管紧张素转化酶（ACE）的活化作用下转化为血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）。Ang Ⅱ主要作用于血管紧张素受体亚型1（AT1），具有促进血管收缩、水钠潴留、增强交感系统的活性、导致血压上升的作用。直接肾素抑制剂能够直接抑制肾素的产生，降低体内Ang Ⅱ浓度，拮抗Ang Ⅱ的升压作用。
ETA/ETB双重内皮素受体拮抗剂：内皮素（ET）是由 21 个氨基酸组成的血管收缩肽，有三种类型，即 ET-1、ET-2、ET-3，作用于血管平滑肌受体ETA 和 ETB，这两种受体具有非常明显的相互拮抗效应。ET-1 作用于 ETA 既能引起人和哺乳动物体内强烈的血管收缩，也能激活 RAAS，刺激儿茶酚胺释放。ETA 激活后会诱导血管收缩，而ETB 激活后能够激发内皮舒张因子释放，产生血管舒张效应，抵消ETA的缩血管作用。
使用注意事项
虽然钙离子通道阻滞剂在高血压治疗中效果显著，但也需要注意以下几点：
不良反应：常见不良反应包括头痛、面部潮红、下肢水肿、心悸等。长期使用某些药物（如氟桂利嗪）可能带来中枢神经抑制、肢体僵直等问题，甚至可能导致药物依赖。
药物相互作用：与其他降压药物（如β受体阻滞剂）合用时需谨慎，可能增加低血压风险。
特殊人群用药：孕妇禁用，哺乳期妇女慎用。老年人使用时需监测血压变化，调整剂量。
用药依从性：需长期规律服用，不可随意停药，否则可能导致血压反弹。
钙离子通道阻滞剂作为治疗高血压的重要药物，其作用机制明确，临床应用广泛，且不断有新型药物和新作用机制的研究进展。未来，随着人口老龄化加剧和高血压患者数量的增加，这类药物的需求将持续增长，为心血管疾病患者带来更多治疗选择。