男性更易患肝纤维化？西安交大研究揭示关键机制

男性更易患肝纤维化？西安交大研究揭示关键机制

男性为什么更容易患肝纤维化？西安交通大学吕毅及张谞丰团队在《Journal of Hepatology》发表最新研究，揭示了这一现象背后的分子机制。研究发现，性别决定区Y基因（SRY）在男性患者和小鼠模型的纤维化/肝硬化肝脏中显著上调，通过调节PDGFRα表达，促进HMGB1释放和肝星状细胞（HSCs）激活，从而加重肝纤维化。这一发现为开发性别特异性治疗策略提供了新思路。

肝纤维化是一种常见的肝脏疾病，其特征是肝脏中细胞外基质蛋白的过量积累，主要包括I型和III型胶原。这些蛋白由活化的肌成纤维细胞产生，而肝脏中的肝星状细胞（HSCs）是这些肌成纤维细胞的主要来源。虽然HSCs是主要负责肝纤维化的主要细胞类型，但许多其他肝细胞也有助于这一过程，包括肝细胞。肝细胞占肝总细胞数的60%，肝总体积的80%，是肝脏中高度敏感、易受损伤的主要功能细胞，在肝纤维化的发生发展中起着至关重要的作用。

有趣的是，在肝脏病理生理中观察到明显的两性异形现象。具体来说，男性发生和死于病毒性或非病毒性肝纤维化的可能性是女性的2倍，发生肝细胞癌（HCC）的可能性是女性的5-6倍。因此，性别差异被建议纳入肝纤维化的实践指南。

模式图（Credit: Journal of Hepatology）

西安交通大学吕毅及张谞丰团队在《Journal of Hepatology》发表的研究论文中，揭示了这一现象背后的分子机制。研究发现，性别决定区Y基因（SRY）在男性患者和小鼠模型的纤维化/肝硬化肝脏中显著上调。在所有Y染色体编码基因中，SRY是最显著上调和持续增加的基因。

研究团队通过手术阉割的小鼠模型发现，雄性小鼠比雌性小鼠出现了更严重的毒素或胆汁淤积引起的肝纤维化。进一步研究发现，SRY通过调节PDGFRα表达，促进HMGB1释放和HSCs激活，从而加重肝纤维化。在SRY敲除小鼠中，肝纤维化明显减轻；而在SRY过表达小鼠中，肝纤维化则加重。

这一发现为开发性别特异性治疗策略提供了新思路。SRY作为一种强促纤维化因子，不仅解释了肝纤维化的性别差异，还提示其作为预防和治疗该疾病的潜在性别特异性治疗靶点的关键作用。

这项研究不仅揭示了肝纤维化性别差异的分子机制，还为开发针对性治疗策略提供了新的方向。未来，基于SRY的靶向治疗可能为男性肝纤维化患者带来更好的治疗效果。

本文原文来自bioon.com