降低餐后血糖，不良反应少的5个口服降糖药，一文总结
降低餐后血糖，不良反应少的5个口服降糖药，一文总结
糖尿病是一种常见的慢性疾病，控制餐后血糖水平对于预防并发症至关重要。本文将为您详细介绍5种既能有效降低餐后血糖，又具有较少不良反应的口服降糖药物，帮助您更好地管理糖尿病。
1. 阿卡波糖
阿卡波糖是一种α-糖苷酶抑制剂，通过与小肠壁细胞刷状缘的葡萄糖苷酶特异性竞争结合，抑制α-葡萄糖苷酶的活性。这使得寡糖不能水解为单糖，从而减缓来自碳水化合物的葡萄糖降解和吸收入血的速度，有效降低餐后血糖水平。
研究显示，阿卡波糖不仅能改善血管内皮功能，降低血浆内皮素（ET）和C反应蛋白（CRP），还能升高一氧化氮（NO）水平。此外，阿卡波糖还能逆转颈动脉内膜增厚，表明其在降低餐后血糖的同时，还能改善动脉血管的弹性和内皮功能，动脉僵硬度的改变与内皮功能的改善明显相关。
阿卡波糖对糖耐量减低患者抗动脉硬化作用的可能机制包括：
- 降低餐后血糖，改善β细胞功能，提高胰岛素敏感性
- 减少氧化应激，改善内皮功能
- 减少内皮细胞介导的炎症反应，抑制炎性因子释放
2. 伏格列波糖
伏格列波糖同样是α-葡萄糖苷酶抑制剂，但与阿卡波糖相比，它对双糖水解酶如麦芽糖酶、蔗糖酶的抑制作用更强（约为阿卡波糖的270倍和190倍），而对α-淀粉酶几乎无抑制作用。伏格列波糖在肠道吸收很少，吸收率<1%，且不良反应轻微，对肝、肾功能无影响。
患者服用伏格列波糖治疗后，随着血糖水平的降低，血浆胰岛素水平也降低，表现为：
- 空腹胰岛素水平明显降低
- 餐后胰岛素水平升高减弱
伏格列波糖减轻了进餐导致的高胰岛素血症，增加了胰岛素敏感性。同时，它还能抑制餐后胰岛素释放，并增强胰高血糖素样肽（GLP）-1在小肠远端、回肠和结肠的餐后晚期反应。GLP-1使细胞对葡萄糖更加敏感，从而缓解了餐后2~4小时的低血糖症。其关键机制是改变胰岛素延迟释放的高分泌现象。
3. 米格列醇
米格列醇是一种新型的α-葡萄糖苷酶抑制剂，与葡萄糖的结构更接近，能够可逆地竞争性抑制假单糖α-葡糖苷酶。它对小肠绒毛刷缘的α-糖苷酶如蔗糖酶、葡萄糖淀粉酶、麦芽糖酶、异麦芽糖酶、海藻糖酶、乳糖酶都有抑制作用，是蔗糖酶的高效抑制剂，且不抑制α-淀粉酶的活性。
由于是可逆竞争性抑制，米格列醇并不完全抑制葡萄糖的吸收，只是延缓了葡萄糖的吸收过程，从而平缓了餐后碳水化合物吸收后所产生的尖锐血糖峰值。对于以粮谷为主要食物来源的亚洲糖尿病患者，由于其独到的作用机制，发挥降低餐后血糖的作用更为明显，从而降低糖尿病并发症的发生、发展。同时其发生低血糖的风险小，对肝肾功能也无明显不良反应, 具有独特的优势。
与传统的阿卡波糖相比，由于米格列醇只延缓单糖在肠道中的吸收，并无抑制α-淀粉酶的作用，所以在肠道中不会残留未被吸收的寡糖，消除了阿卡波糖严重的肠道不良反应。
α-葡萄糖苷酶抑制剂的安全性
以上3种药物均为α-葡萄糖苷酶抑制剂，在安全性方面，这类药物主要不良反应为胃肠道反应，表现为腹胀、上腹部灼痛、腹泻或便秘。如果患者伴有胃肠道疾病，最好不使用α-葡萄糖苷酶抑制剂，服药宜从小剂量开始，逐渐增量，最佳服药时间为进餐前即刻或开始吃第一口饭时嚼碎吞服。
4. 格列喹酮
格列喹酮属于短效促泌剂，30分钟起效，高峰2~3小时，避免了对β细胞的过负荷刺激；不渗入β细胞内，只与膜受体结合，防止了对β细胞的持续作用；可增加胰岛素受体和强化胰岛素受体后作用，增加了胰岛素的敏感性。
格列喹酮主要作用于胰岛β细胞，刺激β细胞释放胰岛素，即在餐后高血糖信号的情况下促进胰岛素分泌，使餐后仍可出现一血浆胰岛素高峰，而餐后2小时血糖有所下降；还能降低血小板黏附力，减少血浆比黏度，降低二磷酸腺苷诱导的血小板聚集，改善微循环，有助于防止糖尿病血管病变。
5. 那格列奈
那格列奈是一种短效口服降糖药，其降糖机制与格列喹酮相似，都是通过促进胰岛β细胞分泌胰岛素而降低血糖。与磺脲类降糖药相比较，那格列奈起效更快，降糖作用持续较短，更少发生低血糖反应。
理想的胰岛素促泌剂应能够改善或恢复生理胰岛素分泌，并且疗效确切，迅速纠正糖毒性，安全性高。改善生理性胰岛素分泌的目的是使胰岛素分泌和血糖升降同步。磺脲类药物刺激胰岛素分泌存在其自身缺陷，磺脲类刺激空腹胰岛素和晚相胰岛素分泌，因此主要降低餐后血糖，对餐后血糖波动的直接作用较小，容易引起餐前和夜间低血糖。那格列奈则作用更快、持续时间更短，促进餐后早期胰岛素分泌的作用更显著，更符合生理情况，且控制餐后高血糖的效果更好，低血糖发生率更低。
胰岛素促泌剂的安全性
以上2种药物均属于胰岛素促泌剂，在安全性方面，常见不良反应是低血糖和体重增加，那格列奈低血糖的风险和程度较格列喹酮轻。那格列奈和格列喹酮均可在肾功能不全的患者中使用。