Azzoli博士最新推荐：靶向药耐药后的治疗新策略
Azzoli博士最新推荐：靶向药耐药后的治疗新策略
美国肺癌专家Azzoli博士在近期的全球专家系列公益直播中，分享了关于靶向药耐药后的新治疗策略。作为美国约翰·霍普金斯医学院的医学博士，Azzoli博士曾任美国临床肿瘤学会（ASCO）临床实践指南委员会主席，在肺癌治疗领域具有很高的权威性。他的最新观点为靶向药耐药后的治疗提供了新的思路和方向。
奥希替尼耐药后的两种应对策略
Azzoli博士指出，奥希替尼耐药后主要有两种模式：局部耐药和全面耐药。
对于局部耐药的患者，如果癌症只在一两个部位缓慢生长，即便通过CT扫描可以看到这些病灶，但患者整体感觉良好。在这种情况下，推荐使用放疗消除这些耐药肿瘤，并继续使用奥希替尼。医生群体中的共识是：在非小细胞肺癌的情况下，当转移病灶少于三个时，可以使用放疗。这是为了确保放疗能消除干净所有病灶，没有疏漏。
而对于全面耐药的患者，情况则完全不同。当癌症广泛生长，患者开始感到明显不适，这说明大部分肿瘤细胞已经不再对药物有反应。在这种情况下，病情可能会迅速进展，患者会出现明显的咳嗽、呼吸急促或骨痛等症状，此时就需要尽快更换治疗方案。
基因检测：耐药后治疗的关键
Azzoli博士强调，奥希替尼耐药后，患者必须进行新的活检和基因检测。美国哈佛大学医学院的内科学助理教授、丹娜法伯癌症研究院肿瘤内科专家Rabin博士也曾在直播中提到，患者使用奥希替尼耐药后可能会出现多种基因突变，如C797S突变、KRAS突变、BRAF突变、MET扩增等。此外，一些原本是肺腺癌的患者，耐药后肿瘤也可能转为鳞癌、小细胞肺癌或混合体（如腺混鳞、腺混小）。
因此，患者在奥希替尼耐药后，一定要进行新的活检，以明确当下肿瘤的真实情况，这样才能明确下一步的治疗方向。即便检测后没有对应的已上市靶向药可用，全面的基因检测也可能帮助患者了解是否适合参与某些新药的临床试验。
最新药物研发进展
面对奥希替尼耐药，除了传统的化疗方案（如多西他赛或吉西他滨），目前还有两种新药值得关注：
爱万妥单抗（Amivantamab）：这是一种针对EGFR和MET突变的双特异性抗体药物，已被美国FDA批准用于治疗铂类化疗进展后的EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者。
U3-1402：这是一种针对HER3突变的抗体偶联药物（ADC），目前正在进行临床试验，初步结果显示对奥希替尼耐药的患者有一定的疗效。
个体化治疗：未来发展方向
Azzoli博士还提到，对于药物疗效特别好的晚期患者，可以考虑加入手术、放疗等局部治疗手段，而不是轻易换药。现在已经有专门针对这个策略的大型随机临床试验正在进行。不过该研究的难点，是如何精准选出哪类晚期患者加入试验收益会较大。
在药物选择方面，Azzoli博士建议不要轻易放弃化疗。虽然近年来很多新的疗法出现了，尤其是前沿的抗体偶联药物（ADC药物）非常不错，但化疗药物也有很多种，并不是所有化疗药都那么令患者难以忍受。某些肺癌化疗药，比起前沿的新式药物更容易耐受、副作用更小。比如说，非小细胞肺癌患者常用的卡铂联合培美曲塞化疗方案，有效率非常高，同时副作用也容易被患者耐受。
总之，靶向药耐药后的治疗应综合评估患者的身体状况、基因突变类型等因素，制定个体化方案。同时，保持积极心态，密切配合医生，有助于更好地应对疾病挑战。