醛固酮受体拮抗剂：降压药研发的新突破

醛固酮受体拮抗剂：降压药研发的新突破

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来源

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https://m.medsci.cn/article/show_article.do?id=1fec8511e35c

2.

https://new.qq.com/rain/a/20240202A07DJ100

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https://m.medsci.cn/article/show_article.do?id=2b6b860385dd

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https://synapse.zhihuiya.com/blog/astrazeneca-class-1-new-drug-asi-inhibitor-baxdrostat-has-been-approved-for-clinical-use-in-china-targeting-refractory-hypertension

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https://m.1blv.com/newsDetail/123443.html

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https://www.phirda.com/artilce_36519.html?module=trackingCodeGenerator

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https://www.pharnexcloud.com/zixun/sx_7677

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https://www.chictr.org.cn/hvshowproject.html?id=260111&v=1.0

近年来，针对醛固酮受体的新型降压药物研发取得重要进展。其中，阿斯利康的baxdrostat已在中国获批临床试验，为难治性高血压患者带来新的希望。这类药物通过抑制醛固酮合成酶，直接作用于高血压的关键发病机制，展现出良好的降压效果和安全性。

醛固酮是一种由肾上腺皮质分泌的激素，主要调节人体的水盐平衡。然而，当其分泌过多时，会导致水钠潴留和血管收缩，从而引发高血压。研究发现，醛固酮不仅影响血压，还会对心血管系统造成直接损害，增加心脏病和中风的风险。

螺内酯是最早应用于临床的醛固酮受体拮抗剂，通过竞争性拮抗盐皮质激素受体发挥作用。然而，螺内酯存在明显的副作用，如男性乳腺增生、女性月经失调等，这限制了其临床应用。

为克服传统MRA的局限性，科学家们研发了新一代醛固酮受体拮抗剂。其中最具代表性的是依普利酮和baxdrostat。

• 依普利酮：作为首个选择性醛固酮受体拮抗剂，依普利酮对醛固酮受体具有更高的亲和力，同时减少了对性激素受体的影响。临床试验证实，依普利酮不仅能有效降低血压，还能减少尿蛋白排泄，延缓肾功能恶化。其推荐初始剂量为50mg/次，每日1次，四周后可增至每日2次。

• baxdrostat：这是最新一代的醛固酮合成酶抑制剂，由罗氏公司研发，后被CinCor Pharma收购。2023年，阿斯利康通过收购CinCor获得了该药物。baxdrostat在临床前研究中显示出对醛固酮合酶高达100:1的选择性抑制，且不影响皮质醇水平。在2期临床试验中，baxdrostat显著降低了难治性高血压患者的血压。

尽管新型醛固酮受体拮抗剂展现出良好的降压效果和安全性，但仍面临一些挑战。例如，长期使用可能带来的副作用、与其他药物的相互作用等。此外，这类药物的价格也可能成为影响其广泛应用的因素之一。

随着研究的深入，针对醛固酮系统的药物研发将继续推进。除了MRA，还有醛固酮合成酶抑制剂（ASI）和选择性盐皮质激素受体拮抗剂（SMRA）等新药正在研发中。这些药物有望为高血压治疗提供更多的选择，特别是对于那些传统药物难以控制的患者。

总体而言，醛固酮受体拮抗剂作为一类新型降压药物，其发展前景令人期待。它们不仅为高血压治疗提供了新的选择，更为重要的是，通过精准作用于高血压的关键发病机制，有望实现更好的血压控制和心血管保护效果。