冷冻消融技术在肺癌治疗中的应用
冷冻消融技术在肺癌治疗中的应用
世界卫生组织(WHO)的统计数据显示,2018年全球新增癌症患者1810万,并有960万人因癌死亡,而肺癌的发病率和死亡率都位居第一。由于肺癌早期没有明显症状,因此多数患者诊断时已处于中期、晚期,较难通过手术切除进行治疗。冷冻消融具有微创安全、高效治疗的特点,适用于早期、中期和晚期各期的除空腔脏器外的所有实体肿瘤治疗,为肺癌治疗提供了一种新的选择。
冷冻消融的原理
冷冻消融利用低温冷冻技术治疗肿瘤,其基本原理是利用冷媒降低消融针周边组织的温度,从而造成肿瘤细胞内、外冰晶的形成,引起细胞破裂,并造成肿瘤微静脉、微动脉内膜的损伤和血栓的形成,最后由于缺血、缺氧,肿瘤细胞死亡。
冷热多模态消融系统建立在传统冷冻消融技术原理的基础上,低温冷冻消融和高强度热消融等功能于一体。康博刀作为冷热多模态消融技术的代表,可在CT、超声等影像学技术的成像监控下,将一根直径2mm左右的超微复合冷热消融探针,经皮肤穿刺至肿瘤目标区域,对肿瘤组织进行-196℃的冰冻与80℃以上的高温进行循环交替式的物理刺激来杀灭肿瘤细胞。
图1 海杰亚康博刀®复合式冷热消融设备
冷冻消融的优势
冷冻消融是一种治疗肿瘤的介入性技术,它利用极低温度的冷冻作用杀死肿瘤细胞。冷冻消融治疗肿瘤的优势包括:
- 采用非手术治疗:冷冻消融不需要进行手术,只需要在肿瘤部位插入针头进行治疗,创口小,无需缝合,预后恢复快。
- 无需全身麻醉:多数患者进行冷冻消融治疗只需局部麻醉,可以避免全身麻醉潜在的术中、术后并发症,如呼吸道的阻塞。
- 耐受性好、安全性高:冷冻消融治疗是一种安全有效的治疗方法,其风险和并发症较低,适用于无法手术或不接受手术治疗风险的患者,患者的耐受性良好。同时,相比药物治疗,冷冻消融治疗只针对局部病变部位,不会引起全身不良反应。
- 术后恢复快,住院时间短,通常第二天即可出院
- 适用范围广:冷冻消融治疗可以用于治疗多种类型的肿瘤,包括肝癌、肺癌、肾癌等。
- 精准治疗:可影像监测,适用于以及肺部多发结节病灶靠近胸膜下或靠近大血管、纵膈和心包等重要器官而不适合手术者。
- 激发免疫:诱导大量细胞死亡和释放肿瘤抗原来激发免疫反应。
采用冷热多模态消融系统的康博刀不仅拥有以上传统冷冻消融的优势,另外还具备:
- 降低出血风险:克服了传统冷冻消融引起的微血管血栓形成所造成的出血风险增加以及在冷冻消融针撤出期间无法凝固组织的缺陷。
- 避免针道肿瘤种植风险问题:康博刀热消融的过程中可以防止癌细胞穿透腹膜、胸膜、心包膜或蛛网膜下腔空间而造成的广泛播散转移。
冷冻消融的适应证
根据《影像学引导肺癌冷冻消融治疗专家共识2018版》指出其适应证:
- Ⅰ、Ⅱ期和部分Ⅲa期(T3N1M0、T12N2M0)的非小细胞肺癌和局限期小细胞肺癌(T1-2N0-1M0),或广泛期小细胞肺癌经全身治疗控制良好,局部原发病灶仍然存活;
- 全身其他部位恶性肿瘤发生的肺转移癌;
- 经新辅助治疗(化疗或化疗+放疗)有效的N2非小细胞肺癌;
- 对于转移性单发病灶或多发病灶肺功能良好者,根据患者身体情况及肺功能情况评估决定消融数量;
- 因高龄或基础疾病无法耐受全身麻醉开胸手术患者;
- CT检查显示不能彻底切除的肿瘤;
- 化疗或靶向药物治疗耐药;
- 肿瘤体积巨大,累及纵隔、心包,需冷冻消融减瘤或需结合免疫治疗;
- 采用多种治疗方法,局部病灶稳定但不能消失或缩小不明显。
冷冻消融临床应用实例
临床研究
一项2023年冷冻消融治疗晚期非小细胞肺癌临床研究发现,使用冷冻消融治疗7天后,白细胞计数、中性粒细胞计数、纤维蛋白原、D-二聚体、C反应蛋白均有升高,消融后1个月癌胚抗原、鳞状上皮细胞癌抗原均降低。整体治疗有效率为83.78%,疾病控制率为97.30%。此研究说明,使用冷冻冷冻消融治疗晚期非小细胞肺癌具有良好的近期疗效,并且不良反应的发生率较低。
一项2023年回顾性分析CT引导下经皮复合式冷冻消融治疗肺恶性肿瘤得出,根治性消融术后1、3、6个月完全缓解分别为93.33%、93.33%及86.67%,姑息性消融术后1、3、6个月局部缓解分别为100%、85.71%及57.14%,可以看出冷热交替复合式冷冻消融短期疗效显著。
一项2015年的前瞻性多中心研究评估用冷冻消融治疗肺转移性肿瘤,患者的转移灶的平均大小为1.4±0.7cm,经治疗后6个月和12个月的局部肿瘤控制率分别为96.6%和94.2%,一年总生存率为97.5%,治疗有效率高的同时改善了患者的生活质量。
病例分析
肺腺癌应用实例(来源:康博刀官方资料)
- 患者信息:女性,64岁,病灶位于右肺上叶前段,呈分叶状,牵拉临近胸膜,病灶大小为3.4x3.0x2.7cm,临床诊断为肺腺癌
- 治疗方案及过程:给予CT引导下冷冻消融治疗术
- 治疗结果:术后6个月复查病灶完全坏死
图2 术前
图3 术中冷冻消融治疗
图4 术后6个月复查
肺转移癌应用实例(来源:康博刀官方资料)
- 患者信息:肺转移癌
- 治疗方案及过程:康博刀单根消融针,消融范围达肿瘤外缘1cm
- 治疗结果:复查显示病灶条索状改变,基本消失。
图5 术前
图6 术中冷冻消融治疗
图7 术后6个月复查
肺鳞癌应用实例(来源:康博刀官方资料)
- 患者信息:肺鳞癌患者,病灶侵犯胸壁引起疼痛
- 治疗方案及过程:冷冻消融术中血压高,静脉泵入硝普纳,配合舒缓音乐降压
- 治疗结果:术后6个月复查,同样显示条索样改变
图8 术前与术后
肺癌姑息性治疗应用实例(来源:康博刀官方资料)
- 患者信息:肺癌病灶侵犯胸壁,造成疼痛。患者使用免疫、靶向治疗的过程中,病灶逐渐增大
- 治疗方案及过程:采用冷冻消融进行姑息性治疗
- 治疗结果:灭活大部分肿瘤,缓解疼痛
图9 治疗过程
早期肺癌应用实例(来源:康博刀官方资料)
- 患者信息:临床诊断早期肺癌,若行外科手术切除,切除范围至少要超过病灶边缘2cm,甚至需要进行肺叶切除。冷冻消融可以实现精准治疗,减少对机体正常组织的损伤
- 治疗方案及过程:采用冷冻消融
- 治疗结果:冷冻消融消融范围范围仅超过病灶边缘1cm,对肺功能的损伤较小
图10 治疗过程