贝伐珠单抗：癌症治疗的新希望？
贝伐珠单抗：癌症治疗的新希望？
贝伐珠单抗（Bevacizumab）是一种重组人源化单克隆抗体，通过抑制血管内皮生长因子（VEGF），阻断肿瘤新生血管生成，从而发挥抗肿瘤作用。近年来，贝伐珠单抗在多种癌症治疗中展现出显著疗效，特别是在结直肠癌、宫颈癌等领域的最新研究进展令人瞩目。
在结直肠癌治疗中的最新进展
2024年10月，复宏汉霖宣布其自主研发的PD-1抑制剂H药（斯鲁利单抗）联合贝伐珠单抗和化疗用于一线治疗转移性结直肠癌（mCRC）的国际多中心III期临床研究完成日本首例患者给药。此前，该研究已在中国和印度尼西亚完成首例受试者给药。
结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，2022年全球约有超过190万新发病例，死亡病例逾90万例。预计到2040年，全球结直肠癌新发病例将增加63%，每年将有320万新发病例并导致每年超过160万患者死亡。
目前，mCRC的标准一线治疗方案主要为血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂（如贝伐珠单抗）联用化疗。然而，占比约95%的错配修复正常/微卫星稳定（pMMR/MSS）型mCRC肿瘤对单药免疫治疗反应率很低，被称为免疫治疗“冷肿瘤”。针对这类患者，在标准一线治疗的基础上增加免疫治疗的获益仍不明确。
复宏汉霖通过ASTRUM-015研究进一步开展免疫疗法探索，希望为更多结直肠癌患者提供更有效的治疗方法。ASTRUM-015研究结果首次发布于2024年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）。截至2022年1月20日，ASTRUM-015研究共入组114例患者。其中94例有MSI状态评估结果的患者中有90（95.7%）例为MSS。研究结果显示，H药联合贝伐珠单抗和化疗可改善未经治疗的mCRC患者的无进展生存期及其他疗效指标，且安全性可控。近期，该研究数据更新亦入选2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）壁报展示。
在宫颈癌治疗中的应用效果
康方生物自主研发的PD-1/CTLA-4双特异性抗体卡度尼利联合标准治疗（化疗+/-贝伐珠单抗）用于复发/转移性宫颈癌一线治疗的Ⅱ期临床研究全文发表于美国癌症研究学会（AACR）的官方期刊《临床癌症研究》（Clinical Cancer Research，IF=11.5）。
该研究显示，卡度尼利联合标准治疗能带来优异的长期生存获益。卡度尼利15mg/kg Q3W+化疗组的中位随访时间为20.24个月，中位无进展生存期（mPFS）为11.10月，中位总生存期（mOS）未达到，12月OS率为93.3%。卡度尼利10mg/kg Q3W+化疗组的中位随访时间为18.3个月，mPFS为7.06月，mOS未达到，12月OS率为87.5%。卡度尼利10mg/kg Q3W+化疗+贝伐珠单抗组的中位随访时间为15.01个月，mPFS和mOS均未达到。
卡度尼利于2022年6月获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于复发/转移性宫颈癌的二线治疗。上市以来，卡度尼利突出的临床价值和良好的安全性已经在大量的临床研究和真实世界广泛临床应用中被有力地验证，在晚期宫颈癌人群中展现出全人群显著获益的突出产品优势，能够显著提高患者的生存率和生活质量，弥补了当下巨大的临床需求。
与PD-1抑制剂在非小细胞肺癌治疗中的对比
河北医科大学第四医院的一项回顾性研究比较了PD-1抑制剂联合化疗与贝伐珠单抗联合化疗一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌（nsNSCLC）的疗效。研究纳入237例患者，经倾向得分匹配（PSM）后，IC组（PD-1抑制剂联合化疗）和BC组（贝伐珠单抗联合化疗）各87例。
研究结果显示，两组的客观缓解率（ORR）分别为31.0%和43.7%，疾病控制率（DCR）分别为96.6%和95.4%，中位无进展生存期（PFS）分别为9.3个月和9.1个月，总生存期（OS）两组差异无统计学意义。这表明，PD-1抑制剂联合化疗与贝伐珠单抗联合化疗一线治疗晚期nsNSCLC的近期疗效无显著差异。
应用前景与挑战
贝伐珠单抗在多种癌症治疗中展现出显著疗效，特别是在结直肠癌和宫颈癌领域。然而，其应用也面临一些挑战：
不良反应：常见副作用包括高血压、蛋白尿、出血风险增加等，需要密切监测并及时处理。
特殊人群用药：儿童患者的安全性和有效性尚未明确，老年人使用时需注意动脉血栓风险，肾功能不全患者应慎用。
联合治疗策略：虽然联合治疗显示出更好的疗效，但如何优化组合方案、减少副作用仍需进一步研究。
经济负担：作为靶向药物，贝伐珠单抗的治疗费用较高，可能给患者带来经济压力。
总体而言，贝伐珠单抗在癌症治疗领域展现出广阔的应用前景。随着研究的深入，未来有望进一步优化给药方案并探索更多联合治疗的可能性，为癌症患者带来新的希望。