EULAR 2024：两大新药突破干燥综合征治疗壁垒
EULAR 2024：两大新药突破干燥综合征治疗壁垒
在最近结束的欧洲抗风湿病联盟（EULAR）2024年会上，两项关于干燥综合征的新药研究引起了广泛关注。其中，Nipocalimab作为一种抗新生儿Fc受体单克隆抗体，在临床II期试验中显著改善了原发性干燥综合征患者的病情；而Dazodalibep则通过降低SjD患者中的多种蛋白质生物标志物显示出其有效性。这些突破性的研究成果为干燥综合征的治疗带来了新的希望，也为未来的研究提供了重要方向。
Nipocalimab：首个在干燥综合征中显示出疗效的抗FcRn疗法
Nipocalimab是一种针对新生儿Fc受体（FcRn）的单克隆抗体，通过选择性阻断IgG与FcRn的相互作用，降低循环免疫球蛋白G（IgG）抗体水平，包括导致疾病的自身抗体。在干燥综合征的II期临床试验（DAHLIAS研究）中，Nipocalimab展现了令人鼓舞的结果。
该研究共纳入163名中重度活动性原发性干燥综合征患者，随机分为三组，分别接受5mg/kg、15mg/kg的Nipocalimab或安慰剂治疗，每两周一次，持续至第22周。主要终点是第24周时临床ESSDAI评分的变化。
结果显示，15mg/kg剂量组达到了主要终点，与安慰剂相比，患者病情显著改善（最小二乘均值差异为-2.65，90% CI：-4.03, -1.28，p=0.002）。此外，该剂量组在多个次要终点上也显示出改善，包括医生对疾病严重程度的总体评估、ESSDAI评分、STAR反应、CRESS反应和疾病活动水平反应等。患者报告的结果指标在15mg/kg剂量组中也有所改善。
基于这些积极数据，强生公司已向美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）提交了Nipocalimab的上市申请。FDA已授予该药物突破性疗法认定，这表明其在治疗中重度干燥综合征方面具有重要潜力。
Dazodalibep：CD40配体拮抗剂带来新希望
Dazodalibep是一种CD40配体拮抗剂，通过阻断T细胞与表达CD40的B细胞之间的相互作用，抑制CD40配体共刺激途径的过度激活。这种作用机制使其在治疗多种自身免疫疾病方面具有潜力。
在II期临床试验中，Dazodalibep的研究分为两个主要患者群体：中度至重度全身性疾病活动的患者和具有中度至重度症状但无其他器官受累的患者。研究的主要发现包括：
对于中度至重度全身性疾病活动的患者，从安慰剂转换到Dazodalibep治疗的患者在第169天到第365天期间疾病活动得到改善，ESSDAI评分分别减少4.1分和6.3分。ESSDAI响应率、ESSPRI评分和疲劳也有所改善。
对于中度至重度症状的患者，从安慰剂转换到Dazodalibep的患者在第169天到第365天期间ESSPRI评分进一步改善，分别减少0.5分和1.3分。疲劳和患者总体严重程度印象（PGI-S）也有所改善。
研究还显示，Dazodalibep总体上是安全且耐受性良好的。杜克大学医学中心的内科教授E. William St. Clair博士表示：“这项2期临床试验的结果非常令人鼓舞，并且提供证据表明，Dazodalibep可能是一种有效的治疗方法，用于缓解患有干燥综合征的人们的重大疾病负担。”
突破性进展带来的临床意义
干燥综合征是一种慢性自身免疫性疾病，主要影响外分泌腺，导致口干、眼干等症状，严重时可累及多个器官。目前，该病尚无根治方法，临床治疗主要集中在缓解症状和控制病情进展上。
Nipocalimab和Dazodalibep的研究突破为干燥综合征的治疗带来了新的希望。这两种药物通过不同的作用机制靶向疾病的关键病理生理过程：Nipocalimab通过降低致病性IgG抗体水平发挥作用，而Dazodalibep则通过抑制T细胞和B细胞的相互作用来调节免疫反应。这些研究结果不仅为患者提供了新的治疗选择，也为进一步理解干燥综合征的发病机制提供了重要线索。
未来展望
尽管这些研究结果令人鼓舞，但仍需进一步的临床试验来验证这些药物的长期疗效和安全性。同时，这些突破也为干燥综合征的治疗研究开辟了新的方向。随着对疾病机制的深入理解，未来可能会开发出更多针对不同病理环节的治疗药物，为患者带来更多希望。
干燥综合征的治疗一直面临诸多挑战，但Nipocalimab和Dazodalibep的研究突破表明，通过精准靶向免疫系统的关键环节，可以有效改善患者的病情。这些进展不仅为干燥综合征的治疗带来了新的希望，也为其他自身免疫性疾病的治疗提供了重要参考。