明矾：疫苗背后的神秘力量

明矾：疫苗背后的神秘力量

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https://www.sohu.com/a/782511808_121786847

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https://m.medsci.cn/article/show_article.do?id=5cde84350e59

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https://new.qq.com/rain/a/20240527A0920I00

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http://swyxzh.ijournals.cn/swyxzh/article/html/20240202

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https://www.medchemexpress.cn/Targets/NOD-like%20Receptor%20%28NLR%29.html?page=9

在疫苗的世界里，有一种物质堪称“无名英雄”，它就是明矾。作为最早被批准用于人类的疫苗佐剂，明矾已经默默守护人类健康近百年。然而，对于这种看似普通的化学物质，我们真的了解它吗？让我们一起揭开明矾背后的神秘面纱。

时间回到20世纪20年代，法国巴斯德研究所的兽医加斯顿·拉蒙发现了一个有趣的现象：在灭活的白喉毒素中添加面包屑或面粉等物质，竟然能增强疫苗的免疫效果。这一偶然发现开启了人类对疫苗佐剂的研究之旅。

明矾，化学名为氢氧化铝，是第一个被正式应用于疫苗的佐剂。1926年，Glenny和他的同事证实了明矾在白喉类毒素中的重要作用，这一发现不仅提高了疫苗的效力，更为后续疫苗的研发开辟了新途径。

明矾之所以能成为疫苗的得力助手，主要得益于其独特的理化性质和生物学效应。

首先，明矾能够通过静电相互作用吸附蛋白质抗原，形成稳定的复合物。这种复合物可以减少抗原在体内的扩散，延长免疫细胞与抗原接触的时间，从而增强免疫反应。

更重要的是，明矾能够激活人体内的NLRP3炎症小体。NLRP3炎症小体是固有免疫系统的重要组成部分，当它被激活时，会引发一系列免疫反应，包括产生白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-18（IL-18）等重要细胞因子。这些细胞因子能够招募更多免疫细胞到注射部位，进一步放大免疫反应，最终提高疫苗的效果。

目前，明矾仍然是全球使用最广泛的疫苗佐剂。据统计，约三分之一的许可疫苗都含有铝佐剂。在日常生活中，我们接种的许多疫苗都离不开明矾的身影，例如：

• 白喉和破伤风疫苗
• 百日咳疫苗
• 乙型肝炎疫苗
• 肺炎球菌疫苗
• 脑膜炎球菌疫苗

为了确保安全，各国对疫苗中的铝含量都有严格限制。在欧洲，每剂疫苗中的铝含量不得超过1.25毫克；在美国，这一标准为0.85毫克。

尽管明矾佐剂在增强疫苗效果方面功不可没，但其安全性问题也一直备受关注。

明矾的溶解性较差，这既是其发挥作用的关键，也限制了其吸收率。研究表明，在注射后28天内，只有17%-51%的铝能够被吸收。这种缓慢的吸收过程可能导致铝在体内积累，引发慢性炎症。

更令人担忧的是明矾的神经毒性问题。虽然目前的研究结果尚不一致，但一些体外实验显示，铝佐剂可能产生较强的氧化应激反应，这可能对神经系统造成潜在威胁。因此，世界卫生组织和各国监管机构对铝佐剂的使用始终保持谨慎态度。

随着科技的进步，新型疫苗佐剂的研发已经成为全球科研人员关注的焦点。目前，一些新型佐剂已经展现出良好的应用前景，包括：

• 脂质体：可生物降解的纳米粒子，能将抗原精准递送到靶细胞
• 水包油乳液：如MF59和AS03，能同时增强细胞免疫和体液免疫反应
• 病毒样颗粒：具有天然病毒的形态但不含病毒基因组，安全性更高

这些新型佐剂不仅具有更好的靶向性和免疫激活能力，还可能克服传统铝佐剂的局限性，为未来疫苗的研发带来新的希望。

从1926年的偶然发现到如今的广泛应用，明矾佐剂见证了人类疫苗发展的历程。虽然它存在一些局限性，但其在疫苗领域的重要地位不容置疑。随着科学研究的不断深入，我们有理由相信，未来的疫苗将会更加安全、有效，为人类健康提供更有力的保障。