Nature最新研究：酒精代谢新机制揭示，肠道菌群或成治疗关键

Nature最新研究：酒精代谢新机制揭示，肠道菌群或成治疗关键

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https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=a79b830424e6

2.

https://m.medsci.cn/article/show_article.do?id=3a3b816e09be

3.

https://www.guhejk.com/wordpress/?p=7156

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https://www.chinagut.cn/articles/ss/d8b0f155eaef4fd4bc8cf19da96a3f5f

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https://www.chinagut.cn/articles/ss/7996f5540511469abf5136c1f73374b9

2024年6月，美国国立卫生研究院（NIH）高斌教授团队在Nature Metabolism发表重要研究成果，揭示了酒精代谢的新机制。这项研究颠覆了长期以来"肝脏是主要解毒场所"的传统认知，发现肝脏和肠道通过ALDH2酶的协同作用，共同促进乙醛的清除。这一发现不仅深化了我们对酒精代谢的理解，也为酒精使用障碍（AUD）的治疗提供了新的思路。

研究团队通过基因编辑小鼠模型，发现全身Aldh2基因敲除小鼠血清中的乙醛水平增加了18.11倍，而仅肝细胞中Aldh2基因敲除小鼠血清中乙醛水平仅增加2.88倍。更令人惊讶的是，内皮细胞、平滑肌、骨骼肌、皮肤、胆管细胞、肾脏和肺等器官中Aldh2基因敲除并未导致血清中乙醇或乙醛水平升高。而在肝脏和肠道中Aldh2双重敲除小鼠中，血清中乙醛显著升高，且明显高于单独在肝脏或肠道中Aldh2敲除的小鼠。这表明，肠道和肝脏中的ALDH2协同促进了系统性的乙醛清除。

酒精对肠道菌群的影响具有明显的剂量依赖性。低度至中度酒精摄入似乎对肠道微生物组、肠道代谢物和免疫相关疾病具有保护和有益作用。然而，高剂量酒精或长期酗酒则会对胃肠道、肠道微生物组、免疫细胞和营养物质造成破坏和损害。

具体来说，长期大量饮酒会导致肠道菌群组成发生显著变化：拟杆菌门的相对丰度降低，而高度促炎症的变形菌门的相对丰度升高。同时，肠杆菌科的相对丰度增加，而疣微菌科的相对丰度降低。此外，包括瘤胃球菌属、柯林斯氏菌、普氏菌属、梭菌属、栖粪杆菌属、拟杆菌属、副拟杆菌属、别样杆菌属和阿克曼氏菌属在内的多个有益菌属的相对丰度也显著降低。

酒精引起的肠道菌群变化不仅影响消化系统的健康，还通过多种途径影响人体的整体健康。

1. 消化系统：酒精会抑制大肠和小肠内的营养吸收，导致腹泻。同时，酒精还会引起胃壁刺激和炎症，增加患口腔癌、食道癌的风险。

2. 免疫系统：肠道菌群的改变会影响免疫功能，增加感染和自身免疫性疾病的风险。例如，酒精性肝病患者常伴有慢性低度全身性炎症，血浆中多种促炎细胞因子水平升高。

3. 神经系统：肠道菌群与大脑功能密切相关，酒精引起的肠道菌群失调会导致抑郁、焦虑和酒精渴望增加，形成恶性循环。

专家指出，通过调节肠道菌群可以减轻酒精成瘾的症状，例如减少饮酒量、降低戒断症状等。具体方法包括使用益生菌、粪菌移植等。此外，干预胆汁排泄也被证明可以调解饮酒行为，为AUD的治疗提供了新的思路。

世界卫生组织最新数据显示，全球每年约有300万人因过量饮酒而失去生命，这一数字已超过艾滋病、暴力和交通事故死亡人数的总和。在中国，2018年发布的《中国饮酒人群适量饮酒状况》白皮书显示，中国饮酒人群高达6亿。过度饮酒不仅会导致胃肠道功能障碍、营养吸收不良，还会通过肠道菌群的改变影响免疫系统和神经系统，增加患心血管疾病、肝病和癌症的风险。

因此，合理控制饮酒量，维护肠道菌群的健康，对于预防酒精相关疾病具有重要意义。对于已经出现酒精依赖的患者，采用戒酒结合调节肠道菌群的治疗策略，可能成为改善病情的有效途径。