坏死性凋亡研究新进展：RIP1/RIP3的关键作用

坏死性凋亡研究新进展：RIP1/RIP3的关键作用

引用

nature

等

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来源

1.

https://www.nature.com/articles/s41418-024-01318-1

2.

https://www.ifoodmm.cn/journal/vol40/iss3/21/

3.

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332224010801

坏死性凋亡（Necroptosis）是一种程序性的细胞死亡方式，与细胞凋亡和意外的细胞坏死不同。其关键特点是受基因调控，伴随细胞内容物释放引发免疫应答，且具有明显的细胞肿胀、膜破裂、内容物泄露等形态学特征。

坏死性凋亡的信号通路主要由TNFα诱导，通过TNFR1受体激活，形成包含RIPK1、RIPK3和MLKL的复合物。其中，caspase-8的作用至关重要：当其活化时促进凋亡并抑制坏死性凋亡；失活时则允许RIPK1/RIPK3相互作用，启动坏死性凋亡。最终，磷酸化的MLKL会破坏细胞膜完整性，导致细胞死亡。

近年来，关于坏死性凋亡的研究取得了重要进展。许代超团队发现了一种由prelamin A介导的核内坏死性凋亡通路，涉及核RIPK1激活和核膜破裂，为早衰症等疾病的治疗提供了新思路。

坏死性凋亡与多种疾病密切相关。在癌症中，某些肿瘤（如胰腺癌）可利用坏死性凋亡促进CXCL1蛋白产生，驱动肿瘤生长。在炎症性疾病（如多发性硬化症和心肌缺血再灌注损伤）中，过度激活的坏死性凋亡是重要病理机制。此外，神经退行性疾病（如ALS）中，RIPK1介导的炎症及坏死性凋亡也参与疾病进程。

这些发现不仅加深了我们对细胞死亡机制的理解，还为相关疾病的治疗提供了新的靶点和策略。随着研究的深入，针对坏死性凋亡的靶向治疗有望在未来带来医学领域的重大突破。