甘肃中医药大学揭示降血糖方剂“黄芪-葛根药对”对阿尔茨海默病的潜在作用机制

甘肃中医药大学揭示降血糖方剂“黄芪-葛根药对”对阿尔茨海默病的潜在作用机制

引用

网易

1.

https://m.163.com/dy/article/JFC80I0V0532ROLT.html

阿尔茨海默病（AD）是一种常见的神经退行性疾病，目前尚无根治方法。近期，甘肃中医药大学研究团队在《Phytomedicine》期刊上发表了一篇重要研究，揭示了黄芪-葛根药对作为降血糖中医方剂在AD治疗中的潜在作用机制。

研究背景与假设

AD是一种神经退行性疾病，现有的医疗手段还不足以有效治愈或者显著改善患者的病情。鉴于2型糖尿病（T2DM）与AD之间的联系，具有降血糖作用的传统中药方剂（TCMFs）可能是治疗AD的一种方法。研究团队调查了从降血糖TCMFs中识别出抗AD药物的可能性，并提出了另一种筛选AD药物的方法。

研究设计与方法

研究使用转基因秀丽隐杆线虫（C. elegans）模型来评估抗AD效果。具体方法包括：

• 使用转基因C. elegans株CL4176（由淀粉样β蛋白（Aβ）1-42聚集体导致的瘫痪）评估抗AD效果。
• 使用5-羟色胺（5-HT）检测法确定由Aβ神经元表达引起的毒性及神经退行性病变。
• 通过ELISA法探讨TCMFs对C. elegans中蛋白质表达的影响。
• 利用网络药理学确定作用机制。
• 通过TCMISS平台研究降血糖TCMFs的处方模式、核心药物以及最佳组合。

研究结果

1. 降血糖TCMFs的筛选：16种降血糖TCMFs均能延长CL4176株的PT50（半数麻痹时间），减少麻痹虫体的比例。其中，TQJT、JQJT、SJZK、XKL和KLN的效果与C12H21N·HCl组相似。

2. 网络药理学分析：结果显示，前列腺素内过氧化物合成酶2（PTGS2）和乙酰胆碱酯酶（AChE）是降血糖TCMFs的主要靶点。富集路径分析表明，乙酰胆碱受体相关路径是核心路径。

3. 四气五味分析：主要药理特性为“寒”和“甘”。通过TCMISS分析发现，黄芪-葛根药对方是重要成分。当以2:1（体积比）比例给药时，显示出最强治疗效果。

4. 黄芪-葛根配伍效果：2:1比例的黄芪-葛根配伍显著减少5-HT导致的麻痹，降低AChE和PTGS2蛋白表达，并减少C. elegans CL2006株脑内Aβ沉积。

结论与讨论

研究首次证实了一些降血糖的中药复方对AD具有保护作用，黄芪和葛根以2:1比例组合时效果最佳。这些复方可能通过调节神经递质相关分子功能，改善胆碱能神经递质传递，对抗AD进展。尽管研究使用了线虫模型，但仍为中医药在AD防治中的应用提供了重要线索。