帕金森病新疗法：告别手抖困扰
帕金森病新疗法：告别手抖困扰
帕金森病是老年人常见的神经系统退行性疾病，其典型症状包括静止性震颤（即手抖）。近年来，医学界在治疗帕金森病方面取得了显著进展。最新的治疗方法不仅能够有效缓解手抖等症状，还能改善患者的生活质量。通过药物治疗、物理疗法甚至手术等多种手段，许多患者已经成功控制了病情。了解这些新疗法，可以帮助更多人摆脱手抖的困扰，享受更加健康的生活。
最新药物治疗突破
2024年10月，艾伯维公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准VYALEV（ABBV-951）作为首款也是唯一一款基于左旋多巴的24小时皮下连续输注疗法，用于治疗晚期帕金森病（PD）成人患者的运动波动。
ABBV-951是左旋多巴和卡比多巴的前体药物，具有较高水溶性，可以通过一个连接到皮下的泵实现持续24小时皮下输注给药，从而使体内的左旋多巴和卡比多巴浓度在24h内保持稳定，改善晚期帕金森病患者的运动波动。
此前一项III期头对头M15-736研究的结果显示，皮下注射ABBV-951相比口服速效左旋多巴/卡比多巴（LD/CD）能够显著延长晚期帕金森病患者无运动障碍的缓解时间（“on” time）。在治疗第12周，ABBV-951治疗组“on”时间增加2.72小时，而口服LD/CD治疗组增加0.97小时（p=0.0083）。ABBV-951治疗组早在第1周就观察到“on”时间的改善，并持续至第12周。
另一款值得关注的新药是奥吡卡朋胶囊。2024年11月，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，复星医药和Bial-Portela & Ca公司共同申报的5.1类新药奥吡卡朋胶囊的上市申请获得受理。公开资料显示，这是复星医药引进的治疗原发性帕金森病的新药Opicapone胶囊，为新一代的儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂（COMT）抑制剂。
帕金森病（PD）是中老年常见的神经系统退行性疾病，治疗方法主要包括药物治疗、手术治疗、运动康复疗法等。左旋多巴是目前治疗帕金森病的主要药物。但当疾病进入中晚期，患者单用左旋多巴会面临疗效衰减等问题。奥吡卡朋胶囊作为COMT抑制剂，作为联合用药添加进治疗方案中，可以抑制左旋多巴的分解，使其更多的进入大脑，从而提高治疗效果，改善症状。
公开资料显示，奥吡卡朋自2016年在欧盟首次获批上市，作为左旋多巴/多巴脱羧酶抑制剂（DDCIs）制剂的辅助疗法，用于帕金森病和剂量末运动波动不能稳定的成年帕金森病患者。
2020年，奥吡卡朋获美国FDA批准上市，作为左旋多巴/卡比多巴的辅助疗法，治疗经历“关闭”期（“off” episodes）的帕金森病患者。随着疾病的进展，服用左旋多巴/卡比多巴的患者可能开始出现“关闭”期，在此期间患者的震颤、运动减慢和行走困难的发生率会增加。
在中国，奥吡卡朋尚未获得NMPA批准上市，但该产品已经于今年3月获批在乐城先行区博鳌超级医院首次使用。复星医药成员企业万邦医药曾于2018年与葡萄牙Bial - Portela & Ca公司达成协议，万邦医药将在中国大陆地区独家销售代理奥吡卡朋。根据协议，万邦医药将向Bial公司支付250万欧元的首付款，并另外支付总额不超过1250万欧元的里程碑付款。
根据FDA批准时的相关新闻稿，奥吡卡朋的获批是基于38项临床研究数据的支持，其中包括2项3期临床研究（BIPARK-1和BIPARK-2），有超过1000名帕金森病患者接受该产品的治疗。两项研究均包括1年开放标签扩展期。试验数据显示，与安慰剂相比，50mg奥吡卡朋显著缩短了较基线时的“关闭”期时间，且患者运动能力正常的“开启”期时间也显著增长。另外，在临床用药中，相比于第二代COMT抑制剂须一日多次使用，奥吡卡朋对COMT的抑制作用显著且持久，一天口服一次即可实现持续抑制。
根据中国药物临床试验登记与信息公示平台官网公示，由Bial-Portela & Ca和复星医药共同开展的奥吡卡朋胶囊在中国的3期临床试验已经完成，针对适应症为：作为左旋多巴/多巴脱羧酶抑制剂（左旋多巴/苄丝肼或左旋多巴/卡比多巴）的联合治疗用药，用于治疗以上药物不能控制的成人帕金森病及剂末现象（症状波动）。
干细胞治疗：前景可期但需谨慎
近期，关于干细胞疗法在帕金森治疗方面取得突破性进展的消息引发关注。据报道，通过人自体诱导多能干细胞（iPSC）在体外诱导分化多巴胺能神经前体细胞治疗帕金森病后，多例受试者自觉帕金森病的运动症状和非运动症状好转，运动能力及生活质量较细胞治疗前有明显改善。这是国内首例采用临床级iPSC衍生细胞治疗帕金森病。
然而，业内专家对此持谨慎态度。多位专家指出，干细胞疗法目前仍处在非常早期的临床验证阶段，此类iPSC治疗帕金森的安全性和有效性均尚无数据论证，目前在全球也没有任何一款干细胞疗法针对帕金森病有确切疗效。
某头部三甲医院神经科主任表示：“干细胞治疗帕金森我们医院神经内科也在做临床试验，目前的结果还不清楚。在没有得到确切结论前，药物的疗效不应被随意夸大。”
干细胞治疗帕金森的研究多年前已经在国外开展。多巴胺分泌不足是帕金森病的主要致病因素之一，人体内的多巴胺水平是受到精密调控的。iPSC细胞衍生的多巴胺能祖细胞虽然可以分泌多巴胺，但其多巴胺分泌量难以控制，尤其是上述细胞移植入体内后是否可以根据机体需求产生适量的多巴胺，目前尚无明确数据。
“多巴胺的分泌应是‘当来时来、须走时走’，并非越多越好。无序、过度的多巴胺释放会导致情绪、注意力及睡眠障碍，甚至成瘾，最终损伤神经元、恶化病情。”一位干细胞领域资深研究人员表示。
此外，iPSC细胞临床应用的主要风险还涉及在iPSC诱导和分化阶段的基因突变、以及残余未分化细胞的致瘤性等。“在海外， 已有相关研究因安全风险被叫停了。”上述专家补充道。
当前治疗方案与未来展望
目前，帕金森病的治疗主要包括药物治疗、手术治疗和康复治疗等。药物治疗是主要的治疗手段，通过补充多巴胺或模拟多巴胺的作用来缓解症状。手术治疗如深部脑刺激（DBS）对于部分患者也有较好的疗效。康复治疗包括物理治疗、作业治疗和言语治疗等，可以帮助患者维持功能，提高生活质量。
首都医科大学三博脑科医院功能神经外科主任、主任医师关宇光教授指出，未来帕金森病的治疗将更加注重个体化和精准化。随着对疾病机制的深入研究，新的治疗靶点和药物将不断涌现。同时，基因治疗、细胞治疗等新兴疗法也在积极探索中，为患者带来新的希望。
尽管帕金森病目前尚无法根治，但通过合理的治疗，大多数患者的症状可以得到有效控制，生活质量可以显著提高。重要的是，患者和家属要树立信心，积极面对疾病，与医生密切合作，制定最适合的治疗方案。