IMPROVE-IT研究：依折麦布的心血管保护新证据

IMPROVE-IT研究：依折麦布的心血管保护新证据

2014年，一项名为IMPROVE-IT的临床试验结果在医学界引起了巨大轰动。这项历时7年、涉及18,144名患者的大型研究首次证实，在他汀类药物治疗的基础上加用依折麦布，可以进一步降低心血管事件的风险。

IMPROVE-IT研究（Improved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial）是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估依折麦布联合辛伐他汀治疗对急性冠脉综合征患者心血管事件的影响。研究结果发表在《新英格兰医学杂志》上，其主要发现包括：

• 与单用辛伐他汀相比，加用依折麦布可使主要心血管事件（包括心血管死亡、心肌梗死、卒中、因不稳定型心绞痛住院或冠状动脉再血管化）的相对风险降低6.4%
• 患者的平均LDL-C水平降至53.2 mg/dL，这是当时大型临床试验中达到的最低水平
• 联合治疗组的绝对风险降低率为3.2%，意味着每治疗1000名患者，可预防32例心血管事件

这一发现打破了当时“LDL-C越低越好”的争议，为“低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）没有最低安全限制”的假设提供了有力证据。

然而，高强度他汀治疗虽然有效，但其带来的肌肉疼痛、肝酶升高等副作用也限制了其在临床中的应用。2024年发表的一项重要Meta分析——RACING研究，为我们提供了新的治疗思路。

该研究比较了中等强度他汀联合依折麦布与高强度他汀单药治疗的效果和安全性，纳入了15项研究，共251,450名参与者。研究发现：

• 在观察性研究的汇总分析中，联合治疗组在主要心血管事件（HR=0.76, 95% CI [0.73, 0.80]）、心血管死亡（HR=0.80, 95% CI [0.74, 0.88]）、全因死亡（HR=0.84, 95% CI [0.78, 0.91]）和非致死性卒中（HR=0.81, 95% CI [0.75, 0.87]）方面都显示出显著优势
• 在随机对照试验（RCTs）的汇总分析中，联合治疗组的LDL-C水平更低（MD=-7.95, 95% CI [-10.02, -5.89]），且达到LDL-C<70 mg/dL的患者比例更高（RR=1.27, 95% CI [1.21, 1.34]）
• 联合治疗组的肌肉相关不良事件（RR=0.52, 95% CI [0.32, 0.85]）和肝酶升高（RR=0.51, 95% CI [0.29, 0.89]）发生率更低

这些数据表明，中等强度他汀联合依折麦布不仅疗效不劣于高强度他汀，而且安全性更好，患者耐受性更佳。

除了短期疗效，长期安全性和有效性也是临床医生和患者关注的重点。多项Meta分析结果显示，依折麦布与他汀类药物的联合使用具有良好的安全性：

• 在儿童和青少年杂合子家族性高胆固醇血症患者中，联合治疗的疗效和安全性良好，未发现新的安全性问题
• 长期随访数据显示，联合治疗组的患者依从性更好，可能与其较低的副作用发生率有关

基于上述研究结果，依折麦布联合他汀类药物的治疗策略已逐渐成为临床实践中的重要选择。对于以下患者群体，这种联合治疗方案尤其适用：

• 不能耐受高强度他汀治疗的患者
• 需要快速降低LDL-C水平的急性冠脉综合征患者
• 家族性高胆固醇血症患者
• 已经使用最大耐受剂量他汀但LDL-C仍未达标的患者

依折麦布通过抑制小肠对胆固醇的吸收来发挥作用，与他汀类药物的作用机制互补，这种联合用药策略为心血管疾病的治疗提供了新的视角和策略。随着更多临床证据的积累，我们有理由相信，依折麦布将在心血管疾病预防和治疗中发挥越来越重要的作用。