特应性皮炎治疗迎来突破：从生物制剂到AhR激动剂
特应性皮炎治疗迎来突破：从生物制剂到AhR激动剂
近日，特应性皮炎（AD）治疗领域迎来重大突破。深圳零一生命科技自主研发的AD101获得美国FDA批准进入Ⅰ期临床试验，这是全球首个针对AD的First-in-Class小分子新药。与此同时，多家药企在AD治疗领域取得重要进展，为患者带来新的希望。
生物制剂：市场领军者的持续创新
自2017年获批上市以来，赛诺菲/再生元研发的IL-4R单抗度普利尤单抗（Dupilumab）一直是AD治疗领域的标杆药物。2023年，该药全球销售额达到115亿美元，成为AD治疗的首选药物。
度普利尤单抗的成功源于其独特的作用机制。它通过阻断IL-4和IL-13这两个关键的2型炎症因子，抑制Th2细胞介导的免疫反应，从而控制AD症状。临床试验显示，使用度普利尤单抗治疗的患者，湿疹面积和严重程度可改善75%以上，同时还能显著减轻瘙痒、焦虑和抑郁症状。
然而，市场竞争日益激烈。礼来的IL-13单抗lebrikizumab在两项三期临床试验中展现出与度普利尤单抗相当的疗效，且副作用更少。在为期一年的治疗中，使用lebrikizumab的患者达到IGA0/1（皮损完全清除或几乎完全清除）的比例分别为43.1%和33.2%，远高于安慰剂组的12.7%和10.8%。
JAK抑制剂：疗效与安全性的平衡挑战
艾伯维的乌帕替尼（Upadacitinib）是JAK抑制剂类药物的代表。在最新的LEVEL UP研究中，乌帕替尼在主要终点和次要终点均展现出优于度普利尤单抗的疗效。第16周时，乌帕替尼组达到EASI 90（湿疹面积和严重程度改善90%）的患者比例为40.8%，显著高于度普利尤单抗组的22.5%。
然而，JAK抑制剂的安全性问题不容忽视。乌帕替尼等JAK抑制剂的说明书中均附有黑框安全警告，提示潜在的安全风险。尽管在最新研究中安全性表现与度普利尤单抗相当，但长期使用的影响仍需进一步观察。
AhR激动剂：创新机制带来新希望
上海泽德曼医药的TAN-118是全球首个获得中美IND批准的AhR激动剂。AhR作为肠道和皮肤免疫调节的关键因子，其激活状态对维持组织健康至关重要。TAN-118不仅在动物模型中显示出优于现有药物的疗效，而且具有肠道限制性特点，能降低全身暴露风险，提高用药安全性。
多元化治疗策略：未来发展趋势
除了上述药物，针对AD的其他创新疗法也在积极探索中。例如，赛诺菲的OX40抑制剂Amlitelimab在二期临床研究中也显示出积极结果。未来，AD治疗将朝着多靶点、个体化方向发展，通过精准医疗实现更优的疾病控制。
结语
随着科学研究的不断深入，AD治疗领域正迎来前所未有的发展机遇。从生物制剂到小分子抑制剂，再到新型AhR激动剂，多种创新疗法的涌现为患者提供了更多选择。然而，药物研发是一个漫长而复杂的过程，每种新药都需要经过严格的临床试验验证。我们期待这些新药能早日上市，为AD患者带来更好的治疗效果。