黄渊余团队mRNA疗法VS多替诺雷：谁是降尿酸神器？

黄渊余团队mRNA疗法VS多替诺雷：谁是降尿酸神器？

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近年来，高尿酸血症已成为继“三高”（高血脂、高血压、高血糖）之后的“第四高”，我国总体患病率高达13.3%，预计到2030年将有2.4亿人受此困扰。高尿酸不仅会引起痛风，还会导致尿酸肾病，并增加心血管疾病、慢性肾病等并发症风险。面对这一严峻形势，传统降尿酸药物如别嘌醇、非布司他等已难以满足临床需求，亟需开发更安全有效的新型疗法。

北京理工大学黄渊余教授团队基于“返祖”策略，开发了一种创新的mRNA疗法，为高尿酸血症治疗带来了新希望。该疗法通过脂质纳米颗粒递送系统（iLAND），将编码尿酸酶的mRNA（mUox）精准递送至肝实质细胞，重新表达具有活性的尿酸酶。

在动物实验中，mUox@iLAND展现出卓越的降尿酸效果。与已上市的可电离核酸递送脂质DLin-MC3-DMA、SM-102相比，A1-D1-5脂质纳米颗粒表现出相当甚至更优的核酸递送能力。更重要的是，单次静脉注射即可实现持续降尿酸效果，避免了传统药物需要每天口服的不便，有望显著提高患者依从性。

2024年12月，卫材中国的多替诺雷片（商品名：优乐思®）在中国获批上市，成为国内首个高选择性URAT1抑制剂。该药通过选择性抑制肾近端小管尿酸转运蛋白URAT1，有效促进尿酸排泄，而不影响其他重要转运蛋白功能，从而避免了传统药物可能带来的副作用。

临床试验数据显示，多替诺雷在降尿酸方面表现出色。在中国III期研究中，4mg多替诺雷治疗24周后，血尿酸水平≤6 mg/dL（360μmol/L）的患者比例高达73.6%，显著优于40mg非布司他组的38.1%。更值得一提的是，该药对肝肾功能无明显影响，轻中度肾功能不全患者无需调整剂量，且未发现严重心血管不良反应。

两种新型疗法各有优势：

• mRNA疗法通过基因治疗的方式从根本上解决尿酸问题，单次注射即可实现长期降尿酸效果，但目前仍处于研究阶段，安全性、有效性和作用时间等问题尚待进一步验证。

• 多替诺雷作为首个高选择性URAT1抑制剂，已获得临床试验证实的疗效和安全性数据，且已获批上市，可立即用于临床实践。其高选择性作用机制避免了传统药物的副作用，为患者提供了更安全有效的治疗选择。

从短期来看，多替诺雷凭借其临床试验证实的疗效和安全性，以及已获批上市的优势，更适合作为当前高尿酸血症的首选治疗药物。而黄渊余团队的mRNA疗法虽然展现出巨大潜力，但作为一项前沿技术，其临床应用尚需更多研究数据支持。

展望未来，随着脂质纳米颗粒递送技术和mRNA序列优化技术的不断进步，mRNA疗法有望在不久的将来实现突破，为高尿酸血症治疗带来革命性变化。而多替诺雷的上市则为当前患者提供了更优的治疗选择，标志着高尿酸血症治疗进入了一个新的时代。