重大突破！西奈山伊坎医学院揭示精神分裂症与体细胞突变关联

重大突破！西奈山伊坎医学院揭示精神分裂症与体细胞突变关联

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https://new.qq.com/rain/a/20241011A07LY800

2.

https://finance.sina.com.cn/tech/discovery/2025-01-19/doc-inefnhph1580299.shtml

3.

https://www.nature.com/articles/s41598-024-66021-0

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https://m.sohu.com/a/841104064_122100939/?pvid=000115_3w_a

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https://news.bioon.com/tags/%E5%8D%95%E6%A0%B8%E8%8B%B7%E9%85%B8%E7%82%B9%E7%AA%81%E5%8F%98/1.html

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https://www.ebiotrade.com/NEWSF/2024-5/20240524023029751.htm

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https://www.salk.edu/zh-CN/%E6%96%B0%E9%97%BB%E5%8F%91%E5%B8%83/%E7%A7%91%E5%AD%A6%E5%AE%B6%E7%BB%98%E5%88%B6%E5%87%BA%E4%BA%BA%E7%B1%BB%E5%A4%A7%E8%84%91%E5%8F%91%E8%82%B2%E8%BF%87%E7%A8%8B%E4%B8%AD%E9%A6%96%E5%BC%A0-DNA-%E4%BF%AE%E9%A5%B0%E5%9B%BE%E8%B0%B1/

近日，西奈山伊坎医学院和哈佛大学医学院的研究团队在顶级期刊《科学》上发表了一项突破性研究，首次揭示了体细胞单核苷酸变异（sSNV）与精神分裂症之间的潜在联系。这一发现不仅深化了我们对精神分裂症发病机制的理解，更为未来的精准诊疗提供了新的方向。

在探讨这项研究之前，我们首先需要了解什么是体细胞单核苷酸变异（sSNV）。sSNV是指在个体发育过程中，由于DNA复制错误或环境因素影响，在体细胞中产生的单个核苷酸变异。与胚系突变不同，sSNV不会遗传给下一代，但可能在特定组织或细胞中积累，影响基因表达和功能。

研究团队对61例精神分裂症患者的大脑神经元进行了深度全基因组测序，并与25名健康对照者的测序结果进行比较。分析显示，虽然在全基因组层面两组之间的sSNV数量没有显著差异，但在开放染色质区域，精神分裂症患者的sSNV显著增加。

更令人瞩目的是，研究人员发现了两种特殊的碱基替换模式：

1. 在启动子附近活性转录因子结合位点（TFBS）上，CpG位点出现了CpG>GpG替换富集的sSNV，与预期的全基因组水平相比，增加了23倍多。

2. 启动子附近活性TFBS上的T>G替换显著增加，与预期相比暴增81.6倍。

这些突变主要发生在产前神经发生过程中，并在出生后保持不变。进一步分析表明，这些sSNV会影响多个与大脑发育和神经信号传导相关的基因表达，包括NFIX、ELAVL3、PBX1、BCL6和FOXO3等。

这一发现对精神分裂症的研究和治疗具有重要意义：

1. 揭示疾病机制：研究表明，产前神经发育过程中的sSNV可能在精神分裂症的发病机制中发挥重要作用，这为进一步研究提供了新的靶点。

2. 精准医疗的潜力：类似于癌症的精准诊疗，这些特定的sSNV特征可能用于区分精神分裂症的不同亚型，帮助实现个性化治疗。

3. 早期诊断的可能：通过检测这些特定的sSNV，未来有望实现精神分裂症的早期诊断，从而及早干预和治疗。

目前，精神分裂症的治疗主要包括抗精神病药物、心理社会支持和电痉挛治疗等。然而，这些治疗方法存在一定的局限性，且副作用较多。这项研究为开发更精准、副作用更小的治疗方法提供了新的可能性。

例如，通过调节大脑中的鞘脂代谢来开发新型药物，或者利用基因编辑技术纠正特定的sSNV，都可能成为未来的研究方向。此外，结合人工智能和大数据分析，可以更准确地预测疾病风险，实现早期预防。

这项研究是精神分裂症研究领域的一个重要里程碑。它不仅揭示了疾病发生的新的分子机制，更为未来的精准医疗提供了新的方向。随着科学技术的不断进步，我们有理由相信，精神分裂症的治疗将迎来新的突破，为患者带来更多的希望。