《柳叶刀血液学》推荐:急性淋巴B白血病治疗新突破
《柳叶刀血液学》推荐:急性淋巴B白血病治疗新突破
近日,《柳叶刀血液学》发表综述,总结了成人急性淋巴B细胞白血病(B-ALL)治疗领域的最新进展。研究显示,通过改良的化疗方案和新型免疫疗法的引入,患者的生存率和缓解率显著提高。
儿童样方案:年轻患者的优选
近年来,儿童样方案(paediatric-inspired regimens,PIR)在年轻成人B-ALL治疗中显示出显著优势。这类方案通过高累积剂量的非骨髓抑制性药物(如皮质类固醇、长春新碱和门冬酰胺酶),以及充分的中枢神经系统预防,实现了较高的缓解率。研究数据显示,采用儿童样方案的年轻患者(15-59岁)5年总生存率可达60%-78%。
然而,儿童样方案并非没有争议。其复杂性和频繁的门诊就诊要求对患者依从性提出了挑战。此外,随着年龄增长,门冬酰胺酶相关的毒性(如肝毒性、血栓形成和胰腺炎)风险增加,限制了其在老年患者中的应用。
HCVAD方案:美国的主流选择
在美国,超分割环磷酰胺-长春新碱-多柔比星-地塞米松(HCVAD)方案是成人B-ALL的主要治疗选择。该方案由MD安德森癌症中心开发,采用交替的高剂量强化多药化疗,不使用门冬酰胺酶。与儿童样方案相比,HCVAD具有较低的肝毒性、胰腺炎和血栓并发症风险,但骨髓抑制性更强,感染性并发症发生率较高。
近年来,HCVAD方案不断优化,通过加入酪氨酸激酶抑制剂(TKI)、抗CD20单克隆抗体、奥加伊妥珠单抗、贝林妥欧单抗和门冬酰胺酶等,显著提高了疗效。在一项单中心研究中,改良的HCVAD方案与儿童样方案在15-40岁患者中的疗效相当。
免疫疗法:治疗新突破
在复发或难治性B-ALL中取得的成功,推动了免疫疗法在新诊断成人B-ALL一线治疗中的应用。贝林妥欧单抗和奥加伊妥珠单抗在各种高危生物学类型中均显示出良好的单药活性和安全性。MD安德森癌症中心的研究显示,HCVAD联合奥加伊妥珠单抗的诱导和巩固治疗,使MRD阴性完全缓解率高达90%以上。
精准治疗:未来方向
2024年NCCN指南强调了基于最小残留病(MRD)和分子特征的风险分层治疗策略。通过流式细胞术、PCR或二代测序(NGS)等高灵敏度检测手段,可以更准确地评估治疗反应,指导个性化治疗决策。
对于高危Ph阴性B-ALL患者,异基因造血干细胞移植(HSCT)在首次完全缓解期(CR1)的应用仍较为普遍。然而,通过联合免疫疗法和优化化疗方案,部分高危患者可以避免移植,降低治疗相关并发症。
尽管成人B-ALL的治疗取得了显著进展,但仍面临诸多挑战。肥胖、老年患者耐受性差、Ph-like亚型的治疗抵抗等问题,需要进一步研究解决。未来,通过精准医疗和新型免疫疗法的持续发展,有望为B-ALL患者带来更好的治疗效果和生活质量。