Kymriah和Carvykti：CAR-T细胞疗法的新突破

Kymriah和Carvykti：CAR-T细胞疗法的新突破

近年来，嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）在癌症治疗领域取得了突破性进展。其中，诺华的Kymriah和强生/传奇生物的Carvykti是目前市场上备受瞩目的两款产品。本文将从作用机制、临床试验数据、最新研究进展以及市场应用等方面，对这两款CAR-T疗法进行深入分析。

Kymriah是全球首个获批上市的CAR-T疗法，由诺华制药开发。该产品通过基因工程改造患者自身的T细胞，使其能够识别并攻击表达CD19抗原的肿瘤细胞。目前，Kymriah已被批准用于治疗复发或难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）和弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。

Carvykti则是由传奇生物和强生合作开发的BCMA靶向CAR-T疗法，主要用于治疗多发性骨髓瘤。与Kymriah不同，Carvykti通过靶向B细胞成熟抗原（BCMA）来识别和清除肿瘤细胞。值得一提的是，Carvykti是首个且唯一获批用于多发性骨髓瘤患者二线治疗的BCMA靶向疗法。

Kymriah的临床试验数据令人鼓舞。根据诺华公布的ELIANA关键临床试验的长期随访结果，在接受治疗的79名儿童和年轻成人复发或难治性B细胞ALL患者中，五年总生存率（OS）达到55%。对于输注三个月内达到缓解的患者（n=65），中位无事件生存期（EFS）为43.8个月，最长存活随访时间达到5.9年。

Carvykti的具体临床试验数据虽然未在搜索结果中找到，但其在2024年上半年的销售额达到3.43亿美元，同比增长81.5%，显示出良好的市场表现和临床疗效。

在CAR-T疗法领域，CRISPR/Cas9技术的应用正成为研究热点。最新研究表明，通过CRISPR敲除CD5基因可以显著增强CAR-T细胞的抗癌活性。宾夕法尼亚大学的研究团队发现，CD5是一种强大的免疫检查点，能抑制T细胞的有效性。在多种临床前癌症模型中，去除CD5能显著增强CAR-T细胞的抗癌活性。

此外，斯坦福大学医学院的一项1期临床试验显示，靶向CD22的CAR-T细胞疗法在大B细胞淋巴瘤患者中表现出色。在38名受试者中（其中37人在初始CAR-T细胞疗法后复发），超过一半的患者出现完全反应，且超过一半的患者在治疗后至少存活两年。

从市场表现来看，CAR-T疗法展现出巨大的商业价值。2024年上半年，全球上市的CAR-T产品销售额达到20.14亿美元，同比增长约11%。其中，Carvykti以3.43亿美元的销售额和81.5%的同比增长率成为增长最快的品种之一。

然而，CAR-T疗法也面临一些挑战。例如，Kymriah的销售额在2024年上半年出现下滑，这可能与其在疗效数据和价格方面的竞争劣势有关。此外，BMS的Abecma销售额同比下降37%，反映出市场竞争的加剧。

尽管如此，CAR-T疗法在难治性病例中的显著疗效预示着其广阔的应用前景。厦门大学附属第一医院血液科主任徐兵表示，CAR-T细胞疗法在血液肿瘤治疗中展现出卓越效果，尤其是针对传统化疗和靶向药物无效的难治复发性患者。未来，随着研究的深入，更多靶向不同抗原的CAR-T产品有望问世，进一步提升治疗效果并减少疾病复发。

Kymriah和Carvykti作为CAR-T疗法领域的代表产品，不仅展示了该技术在治疗血液系统恶性肿瘤方面的巨大潜力，还推动了整个行业的发展。尽管面临一些挑战，如高昂的治疗费用和安全性问题，但随着技术的不断进步和研究的深入，CAR-T疗法有望为更多癌症患者带来新的希望。