黄芪多糖与免疫

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黄芪多糖与免疫

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http://www.360doc.com/content/24/0718/11/15816260_1129066885.shtml

黄芪多糖（APS）是黄芪中提取的一种重要活性成分，近年来在免疫学领域的研究备受关注。它不仅能够刺激T和B细胞增殖，调节细胞因子表达，激活巨噬细胞，诱导淋巴细胞表面抗原表达，还能促进抗体产生，展现出强大的免疫增强作用。本文将为您详细介绍黄芪多糖在免疫调节方面的最新研究进展。

细胞因子

黄芪多糖的免疫增强作用在很大程度上归因于其对细胞因子产生的调节。研究表明，黄芪多糖可上调多种细胞因子的产生，包括白细胞介素（IL）1α、IL1β、IL2、IL3、IL6、组织坏死因子（TNFα）、干扰素（IFNγ）、fas配体（FasL）和GrB等。此外，它还能促进免疫球蛋白（IgM、IgG、IgA）和粒细胞单核细胞集落刺激因子等生长因子的产生。这些作用使得黄芪多糖能够恢复肿瘤微环境中的细胞因子平衡，并与阿霉素在诱导HL60细胞死亡方面表现出协同抗肿瘤作用。

在临床前研究中（体内和体外），黄芪多糖被证明可以抑制病毒复制，可作为抗病毒疫苗的佐剂，有效增强慢性肝炎、肝硬化和肝癌等肝脏炎症条件下的免疫反应。

免疫细胞

1. 树突状细胞和T细胞极化

黄芪多糖能够诱导树突状细胞（DCs）的分化和成熟，增强其抗原呈递能力。体外研究表明，黄芪多糖能够诱导脾树突状细胞分化产生IL12，并进一步介导CD4 T细胞免疫功能的激活，使Th2向Th1转移。此外，黄芪多糖已被证明可以抑制Th2极化，增强Th1细胞因子（IFNγ和IL2）及其转录因子，减少Th2细胞因子，增加CD4/CD8 T细胞比例。这些作用使得黄芪多糖在肿瘤、热损伤和细菌感染等导致Th1/Th2细胞因子比例失衡的临床条件下具有潜在应用价值。

2. 自然杀伤细胞

自然杀伤细胞（NK细胞）是抗病毒免疫应答的重要组成部分，通常在对IL2、IL12、IL15、IL18和CCL5的反应中被激活。研究表明，黄芪多糖（15 mg/ml）处理48小时后，能够显著增强NK细胞对白血病细胞系HL60细胞的细胞毒性。此外，用黄芪多糖预孵育外周血单个核细胞，可以显著刺激系统性红斑狼疮患者和健康供体的NK细胞毒性。

3. T调节细胞

黄芪多糖已被证明可与T调节细胞（Treg）上的TLR4结合，降低Foxp3的表达，抑制CD4+CD25+ Treg细胞。这种作用在铜绿假单胞菌感染烧伤小鼠模型中表现出明显的免疫抑制缓解效果。然而，高剂量黄芪多糖（400 mg/kg）可能会过度抑制Treg反应，导致向促炎的Th1和Th17谱系过度极化，并可能加重脓毒症诱导的器官损伤。在剂量为100和200 mg/kg时，黄芪多糖已被证明可以减少Treg细胞的数量，引起平衡的Th1/Th2反应，并进一步减轻多微生物脓毒症的免疫抑制。

4. 巨噬细胞

黄芪多糖通过触发TLR4介导的信号通路刺激巨噬细胞活性，上调pp38、pERK和p JNK的表达，诱导IκBα降解和NFκB易位，最终增强TNFα、IL6和一氧化氮的产生。这些作用使得黄芪多糖在管理由结核分枝杆菌、病毒或白色念珠菌等真菌引起的细菌感染方面具有很高的临床潜力。值得注意的是，黄芪多糖与巨噬细胞的吞噬活性之间存在剂量反应关系：吞噬作用最初增强，但随着剂量的进一步增加，会产生高水平的细胞因子，反而下调吞噬功能。这提示在临床应用中需要进行剂量优化研究，特别是在脓毒症治疗中。

5. Toll样受体

黄芪多糖可在体内和体外诱导膀胱上皮细胞中TLR4的表达，从而增强先天免疫应答。这一发现确立了黄芪多糖作为尿路感染治疗的潜在替代选择。此外，黄芪多糖已被证明通过激活TLR4介导的MyD88依赖信号通路来增加免疫器官指标，从而降低EAC乳腺荷瘤小鼠的肿瘤重量。然而，黄芪多糖也被证明可以通过TLR4独立的方式激活B淋巴细胞。