揭秘网红减肥药：司美格鲁肽的副作用与风险
揭秘网红减肥药：司美格鲁肽的副作用与风险
“我从0.25mg开始注射，饥饿感增加时就加大剂量，最高时一次注射1.25mg。体重虽然下降了20斤，但代价是看什么食物都恶心，饭后不停打嗝反胃，多吃一点就可能吐得直不起腰。”这是一位使用司美格鲁肽减肥的患者的真实经历。
近年来，随着“网红减肥药”司美格鲁肽的走红，越来越多的人开始关注这款以减重功效闻名全球的控糖药物。然而，这款药物真的像宣传的那样神奇吗？它的副作用和风险又有多大？
司美格鲁肽：从降糖药到减肥“神药”
司美格鲁肽是一种GLP-1受体激动剂，其作用原理是与GLP-1受体结合后，通过葡萄糖浓度依赖的方式刺激胰岛素合成和分泌，减少胰高糖素的分泌。同时，它还能作用于中枢神经系统的GLP-1受体，抑制食欲，减少进食量，延缓食物从胃到小肠的速度，增加饱腹感，从而达到降低血糖和减重的效果。
目前，司美格鲁肽有三个版本：口服降糖司美格鲁肽片（诺和忻）、减重版司美格鲁肽注射液（诺和盈）和降糖版司美格鲁肽注射液（诺和泰）。需要注意的是，司美格鲁肽片在中国获批的适应证仅为2型糖尿病的治疗，而非减重治疗。即便是减重版司美格鲁肽，也属于处方药，需要经过严格的诊断评估才能使用。
副作用频发：八成患者出现胃肠道不适
研究显示，超重或肥胖的非糖尿病患者使用司美格鲁肽后出现胃肠道副反应的概率高达84.1%。恶心、呕吐、腹泻、腹痛、食欲下降、消化不良等胃肠道副反应是写入GLP-1药物说明书的最常见不良反应。
“GLP-1最初只被认为能刺激胰岛素分泌，从而用于降糖。直到2010年GLP-1受体激动剂利拉鲁肽上市后，人们才知道它可以通过抑制大脑内的摄食神经、延缓胃部排空速度，从而减轻体重。”德国糖尿病研究中心发言人、慕尼黑亥姆霍兹糖尿病研究和代谢疾病研究所（IDM）所长安德里亚斯·比肯费尔德（Andreas Birkenfeld）表示。
美国UAB（阿拉巴马大学伯明翰分校）糖尿病研究中心主任蒂莫西·加维（Timothy Garvey）参与的诺和诺德司美格鲁肽STEP 8试验数据显示，超重或肥胖的非糖尿病患者使用司美格鲁肽后出现胃肠道副反应的概率高达84.1%。
更严重的是，由于食物在胃部的停留时间变长，部分停药患者确诊了胃瘫、肠瘫、肠梗阻等胃肠道疾病。正常人胃排空率2小时约为40%，4小时约为90%，若进食4小时后，胃中仍有超过10%的食物残留，可能在临床上确诊为胃瘫。
2023年，《糖尿病、肥胖与代谢（Diabetes, Obesity and Metabolism）》杂志发表的研究显示，进食4小时后，注射司美格鲁肽的受试者（患有多囊卵巢综合征的肥胖女性）胃中仍滞留了37%的固态食物，安慰剂组则不存在滞留。
基于同样的原理，患者使用司美格鲁肽注射液后进行麻醉手术，即便术前遵医嘱禁食，仍有可能出现麻醉期间停留在胃中尚未排出的食物残渣反流误吸的危险现象。对此，美国麻醉医师协会建议患者在麻醉手术前停止或推迟GLP-1药物的注射，并与医生充分沟通可能的风险。
美国食品和药物管理局（FDA）曾在2023年更新了司美格鲁肽的安全标签，警示使用该药物可能会带来肠道梗阻风险。但FDA同样提示，目前仍无法确定肠梗阻、胃瘫等疾病是否由药物本身引起，糖尿病也是引起胃瘫的常见原因。
针对中国人群使用司美格鲁肽后是否出现其他不良反应，国家药监局回复南方周末记者称，目前，国家药品不良反应监测系统收到的司美格鲁肽产品疑似不良反应多为恶心、呕吐等说明书已载明的不良反应。
“胃肠道副反应的严重程度因人而异，也和剂量相关。但大多数接受GLP-1药物治疗者只要长期用药，食欲下降、胃肠不适的问题就会一直存在，这也是为什么它能起到减肥的效果。”北京大学人民医院内分泌科主任纪立农补充。
长期使用风险：肌肉流失、营养不良
和体重下降同时出现的，还有松弛的皮肤，这条“减肥铁律”在司美格鲁肽身上同样奏效。人们用“ozempic face”来形容好莱坞明星使用这款减肥药后“垮掉”的面容，甚至有人寻找美容医生试图恢复面颊的皮下脂肪。
司美格鲁肽临床试验STEP 1和SUSTAIN 8发现，服用GLP-1药物后减掉的体重中有约40%是去脂体重，即除去脂肪以外，以肌肉为主的身体其他成分的重量。
纪立农强调，减去内脏脂肪的同时，也会流失肌肉和皮下脂肪。这和短时间内的减重幅度有关，原本体型偏瘦的人更可能出现面部松弛下垂等情况，但对于真正处于超重或肥胖区间的患者来说，肌肉流失的影响并不显著，“可以配合运动和饮食结构的调整，增加肌肉量和肌肉强度”。
蒂莫西·加维观察到，有些体重急剧下降的患者还会出现营养不良或疲劳综合征，变得思维迟钝、无精打采。在司美格鲁肽的一系列临床试验中，有5%-11%的患者报告了“疲劳”这项不良反应。“越是吃得少，越要关注饮食质量，确保获得足够的蛋白质、钙、铁等营养元素。如果已经出现疲劳症状，可以降低剂量，控制体重下降的速度。”
专家建议：谨慎用药，理性减肥
“临床上一般根据适应症使用，但如果患者BMI（身体质量指数）达到肥胖标准，且伴随代谢异常、阻塞性呼吸睡眠暂停综合征、骨关节炎等肥胖并发症，经医生判断、得到医疗管理机构同意后也可以超说明书用药。但不建议BMI处于正常范围内，或是单纯肥胖、无伴随疾病的人，出于美观而非健康需求用药。”纪立农说。
专家提醒，司美格鲁肽需要在医生指导下合理用药，切勿自行在网上购买使用。即便是减重版司美格鲁肽，也属于处方药，需要经过严格的诊断评估才能使用。
除了已被证实的胃肠道副反应、肌肉流失等影响，让司美格鲁肽陷入争议的还有一系列尚未完全证实的潜在影响，包括胰腺炎、胆石症和胆囊炎、肾衰竭、糖尿病视网膜病变并发症、甲状腺髓样癌（MTC）等。
2023年10月，《美国医学会杂志（JAMA）》发表的一项囊括五千余名非糖尿病患者的研究显示，使用GLP-1受体激动剂与19种健康风险上升有关，包括胰腺炎、胆石症等。尽管如此，GLP-1受体激动剂的健康获益和风险仍需进一步研究。
“与使用GLP-1有关的利弊是一回事，如果它能极大地改变风险，那就是另一回事了，”没有参与这项研究的密歇根大学肥胖专家Randy Seeley说。“尽管如此，我认为这些数据将有助于指导这些药物在现实生活中的使用，”Seeley说，他曾咨询过开发减肥药的公司，并获得了公司的资助。
结语：健康生活方式才是王道
在追求美丽的同时，我们更应该关注自己的健康。专家建议，BMI处于正常范围内的人群，应该通过合理饮食和规律运动来维持体重，而不是盲目追求所谓的“瘦即是美”。对于真正需要减重的人群，也应该在医生的指导下，选择合适的治疗方案，而不是自行使用减肥药物。
记住，健康永远是第一位的。不要让对美的追求，成为伤害自己的利器。