5-HT受体与疾病治疗：机制、应用与前景展望
5-HT受体与疾病治疗：机制、应用与前景展望
5-羟色胺（5-HT）及其受体在精神神经活动的调节中占据着举足轻重的地位。事实上，5-HT受体已成为众多治疗疼痛、肠胃功能障碍以及情绪障碍药物的关键作用靶点。通过调控5-HT受体的功能，这些药物能够有效地改善患者的症状，提升生活质量。因此，深入研究5-HT及其受体的作用机制，对于开发新型、高效的治疗药物具有重要意义。
2011年，美国食品和药物监督管理局（FDA）曾发布警告，提示五羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）使用过度容易引发5-HT（5-羟色胺）综合症。5-HT综合征属于精神科急症，主要临床表现包括5-HT受体过度激活引起的自主神经功能亢进如心跳加速和呼吸加快、神经肌肉功能紊乱如肌肉无意识抖动痉挛，及精神状态改变如焦虑不安等（图1）。
图1：5-HT综合症
5-HT受体
5-HT是一种抑制性神经递质，广泛存在于哺乳动物大脑皮层及神经突触中。SSRI是一类抗抑郁药品，主要是通过抑制突触前膜对5-HT的再摄取，从而起到抗抑郁的作用。而5-HT综合症的主要原因就是过多的游离5-HT直接激动5-HT受体，从而引起上述精神病症状。5-HT受体是一群位于中枢神经系统和末梢神经系统周边的G蛋白偶联受体及配体门控离子通道。它们同时调节兴奋性和抑制性神经传导物质的传递。5-HT受体可分为七个亚型：5-HT1、5-HT2、5-HT3、5-HT4、5-HT5、5-HT6与5-HT7。其中，5-HT1受体是5-HT受体家族中最庞大的一科，目前有A、B、D、E、F 5种亚型。除了5-HT3受体是配体门控离子通道以外，其它的所有5-HT受体都是G蛋白偶联受体，激活细胞内的第二信使来产生效果（图2）。
图2：5-HT受体分类
5-HT受体在多种疾病治疗中发挥着重要作用。例如，5-HT3受体拮抗剂常用于化疗引起的恶心呕吐；5-HT4受体激动剂则用于治疗胃肠道动力障碍性疾病；5-HT1A受体部分激动剂被开发用于治疗抑郁症和焦虑症。近年来，随着对5-HT受体研究的深入，越来越多的靶向药物被开发出来，为相关疾病的治疗带来了新的希望。