从美国儿科学会最新指南，解读奥司他韦在儿童抗病毒治疗的首选地位
从美国儿科学会最新指南，解读奥司他韦在儿童抗病毒治疗的首选地位
奥司他韦是目前全球范围内使用最广泛的儿童流感抗病毒药物，其在缩短病程、降低并发症风险方面的效果已得到多项研究证实。本文将从美国儿科学会（AAP）最新指南出发，解读奥司他韦在儿童抗病毒治疗中的首选地位。
图1 流感流行期间，儿童是社区中流感发病率最高的人群
图4 奥司他韦占全球流感抗病毒用药的90%以上（数据来自IQVIA）
奥司他韦：全球流感抗病毒用药的主导地位
抗病毒药物对于3个月龄及以上儿童流感疾病的控制和预防而言，是除流感疫苗接种外的重要辅助治疗手段。目前儿童流感抗病毒药物主要包括奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦和玛巴洛沙韦。
由图4可见，玛巴洛沙韦和其他抗病毒药物的使用率一直呈现较低趋势，2023年玛巴洛沙韦仅占3%。而奥司他韦连续四年占全球流感抗病毒用药90%以上，且趋势基本稳定，波动较小。
多项研究证实奥司他韦疗效显著
多项RCT研究证实：奥司他韦可显著缩短流感患儿的病程、降低并发症的发生风险，安全性良好，且临床应用广泛。
- 一项荟萃分析显示，奥司他韦显著缩短患儿病程17.6小时（95%CI -34.7至-0.62小时），且降低中耳炎风险34%。
- 另一多中心回顾性队列研究显示，入院早期使用奥司他韦与较短的住院时间、较低的7天再入院率、ICU转诊率、ECMO使用率和死亡率相关。
- 在流感住院儿童中，使用奥司他韦的人数随着时间的推移逐渐增加，这意味着临床上在治疗流感住院患儿时，奥司他韦往往是多数临床医生的最终选择。
此外，“建议”还纳入了将奥司他韦与其他儿童抗病毒药物进行对比的经典研究的结果：
- 一项中国研究显示，与帕拉米韦相比，奥司他韦组患儿的恢复率显著更高（4.4% vs 15.6%，P=0.01）且中位住院时间也显著更短（P=0.02）。
- 另一系统评价研究显示，与扎那米韦相比，奥司他韦可使流感患儿病程显著缩短（1.3天 vs 36h；p<0.001）。
- miniSTONE-2研究显示，奥司他韦和玛巴洛沙韦缓解流感体征和症状的中位时间和不良反应均相似。然而，一项事后分析显示，在<6岁的流感患儿接受玛巴洛沙韦治疗后，有高达50%的患儿出现复热，54.5%的患儿在第4天后就出现症状复发。
奥司他韦的使用时机与耐药性
AAP建议：在发病48小时内及早进行抗病毒治疗，可使用奥司他韦。当健康儿童疑似流感且症状不复杂时，若处于暴露风险下（如，与6个月以下未接种疫苗的婴儿或5岁以下的高风险儿童接触，且社区有流感流行时），也应给予抗病毒治疗，且应尽早开始，勿等检测结果。AAP、CDC、美国传染病学会以及儿科传染病学会建议：对于疑似或确诊由流感引起的重症患儿，无论是否接种流感疫苗，也无论疾病确诊超过48h，都应尽早使用（48h内）奥司他韦。此外，APP还提出奥司他韦可用于流感暴露后化学预防。
鉴于流感病毒的高度突变性，会逐渐对传统抗病毒药物产生耐药性，降低药物有效性，延长病毒清除时间，增加患者恢复时间和并发症风险。因此，对药物进行长期评估，并在大规模人群中验证其用量和耐受性至关重要。
- 一项前瞻性、多中心大型研究显示，奥司他韦耐药性的发生率仅为3.56%，这表明大部分患者仍然对奥司他韦敏感，且奥司他韦的耐药性不会影响临床症状缓解，患者仍旧可以通过奥司他韦缓解流感症状。
- 另一项持续8年，近14万例样本的监测结果显示，奥司他韦的整体耐药率长时间保持在较低水平（0.68%，944/13980）（图5）。
图5 奥司他韦整体耐药率长时间处于较低水平
总结：AAP提出，儿童是流感易感人群的主力军，尤其是＜5岁的儿童。“建议”推荐，奥司他韦作为治疗流感病毒感染疾病的首选抗病毒药物，也是唯一一种被推荐用于治疗住院儿童的药物。奥司他韦还可作为甲型和/或乙型流感患者的暴露后化学预防方案。此外，“建议”强调，应在发病48小时内可选择奥司他韦进行抗病毒治疗。多项研究证实，奥司他韦可显著改善不同严重程度的流感患儿病情，缩短患儿病程、降低并发症风险，且整体耐药率保持较低水平。