工程化益生菌治疗溃疡性结肠炎获新突破

工程化益生菌治疗溃疡性结肠炎获新突破

引用

中国科学院

等

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来源

1.

http://ipe.cas.cn/kycg_/kyj/202408/t20240828_7325794.html

2.

https://www.cas.cn/syky/202409/t20240910_5031151.shtml

3.

https://new.qq.com/rain/a/20241202A04PI300

4.

https://rs.yiigle.com/cmaid/1516203

5.

https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v32/i4/280.htm

溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis, UC）是一种常见的炎症性肠病，主要表现为长期的肠道炎症和溃疡。近年来，益生菌作为一种潜在的治疗手段备受关注，但其实际疗效一直存在争议。最新研究表明，通过工程化改造的益生菌制剂可能为UC治疗带来新的突破。

益生菌是一类对人体有益的活性微生物，主要通过以下机制发挥作用：

1. 调节肠道菌群：补充有益菌株，抑制有害菌生长，恢复肠道微生态平衡
2. 产生有益代谢物：如短链脂肪酸，有助于维持肠道黏膜屏障功能
3. 调节免疫反应：通过与肠道免疫细胞相互作用，减轻炎症反应
4. 抗氧化应激：清除肠道内的活性氧自由基，减少氧化损伤

传统益生菌制剂存在一些局限性，如胃酸耐受性差、肠道黏附性低等，导致其在肠道中的存活率和定植效果不佳。针对这些问题，中国科学院过程工程研究所的研究团队开发了一种新型的工程化益生菌制剂——Se-fLac。

这种制剂通过在干酪乳杆菌（Lactobacillus casei）表面嵌合超小尺寸的硒点（Se dots），实现了以下突破：

1. 增强胃酸耐受性和肠道黏附性：通过细菌周被膜的空间限域结晶作用，提高了益生菌在胃肠道环境中的存活率
2. 高效清除活性氧自由基：硒点的抗氧化活性远高于传统硒纳米颗粒，能有效缓解肠道氧化应激
3. 协同恢复肠道稳态：同时改善肠道菌群失衡和氧化还原失衡，实现更全面的治疗效果

研究团队在多种动物模型上测试了Se-fLac的疗效：

• 小鼠模型：结肠长度、炎症细胞比例、炎症因子水平等多项指标均显示Se-fLac显著改善UC症状，效果优于临床常用药物（如氨基水杨酸和地塞米松）
• 食蟹猴模型：进一步验证了Se-fLac的安全性和有效性，能够恢复肠道氧化还原稳态和菌群稳态，改善炎症水平、肠腔出血和肠壁变厚等临床症状

尽管目前的研究结果令人鼓舞，但需要注意的是，这些成果仍处于临床前研究阶段，实际临床疗效有待进一步验证。研究团队表示，鉴于Se-fLac仅包含FDA批准的可口服成分，且已在动物实验中证实安全有效，该创新剂型具有较大的临床转化潜力。

总的来说，工程化益生菌制剂为溃疡性结肠炎的治疗提供了新的思路和希望。随着研究的深入，我们有望看到更多基于益生菌的创新疗法应用于临床，为患者带来更安全有效的治疗选择。