急性淋巴细胞白血病新突破：基因突变成关键！

急性淋巴细胞白血病新突破：基因突变成关键！

最近的研究显示，急性淋巴细胞白血病（ALL）的基因突变是其发病的关键因素。通过了解这些基因突变，科学家们能够预测患者的预后并开发出针对性的靶向药物。这一发现为治疗ALL提供了新的希望，也为高危患者带来了早期干预的可能性。

ALL是一种常见的血液系统恶性肿瘤，其发病机制与多种基因突变密切相关。中国医学科学院血液病医院的王迎教授指出，ALL的基因突变类型多样，包括但不限于：

• BCR-ABL融合基因：这是Ph染色体阳性ALL的特征性突变，与疾病预后不良相关。
• IKZF1基因缺失：与ALL的复发和不良预后密切相关。
• TP53基因突变：与治疗抵抗和较差的生存率相关。
• ETV6-RUNX1融合基因：虽然预后相对较好，但需要密切监测。

这些基因突变不仅有助于疾病的诊断和分型，还能预测患者的治疗反应和预后。例如，BCR-ABL融合基因阳性的患者通常需要更积极的治疗策略，而ETV6-RUNX1融合基因阳性的患者则可能从标准治疗中获益。

在ALL的治疗领域，CAR-T细胞疗法作为一种新型免疫治疗方法，近年来取得了突破性进展。王迎教授在第五届中国血液学科发展大会上详细介绍了相关研究进展：

1. CD19靶点：目前已有多个CD19 CAR-T细胞疗法产品上市，显著改善了复发/难治性ALL患者的生存率。例如，纳基奥仑赛的关键II期临床试验数据显示，3个月内客观缓解率达85.4%，中位随访23.7个月时，2年总生存率达55.2%。

2. CD22靶点：针对CD19表达低或缺失的患者，CD22成为重要的替代靶点。研究显示，CD22 CAR-T细胞疗法在这些患者中同样能取得良好疗效。

3. 双靶点CAR-T：为了克服单一靶点的局限性，研究人员开发了同时靶向CD19和CD22的双靶点CAR-T细胞疗法。这种疗法在临床试验中显示出更高的完全缓解率。

4. 异基因CAR-T：为解决自体CAR-T制备时间长、成本高等问题，异基因CAR-T疗法正在研究中，有望进一步提高治疗可及性。

除了单一的CAR-T细胞疗法，联合治疗策略也在不断优化。研究发现，通过桥接治疗和维持治疗，可以进一步提高患者的治疗效果：

• 桥接治疗：在CAR-T治疗前使用CD22抗体偶联药物（ADC）等进行桥接治疗，可以更有效地降低肿瘤负荷，提高缓解率。
• 维持治疗：对于Ph阳性ALL患者，CAR-T治疗后序贯使用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类药物，可以延长缓解时间，改善生存率。

此外，研究还发现，既往接受过异基因干细胞移植的患者在接受CAR-T治疗后，无复发生存期和总生存期均有所改善。这表明，合理的治疗序列和联合策略对于提高疗效至关重要。

这些新发现为ALL的治疗带来了新的希望。通过精准识别基因突变，医生可以更准确地预测患者预后，选择最合适的治疗方案。CAR-T细胞疗法等新型治疗方法的不断进步，为复发/难治性患者提供了新的治疗选择。然而，这些研究也提示我们，ALL的治疗仍面临诸多挑战，需要持续关注和深入研究。

随着科学研究的不断深入，我们有理由相信，ALL的治疗效果将会进一步提高，患者的生存率和生活质量也将得到显著改善。对于ALL患者及其家属来说，这些新发现无疑带来了新的希望和信心。