新型降压药引领高血压管理新潮流
新型降压药引领高血压管理新潮流
最新数据显示，我国成人高血压患病率已达31.6%，患病人数约2.45亿，其中9%~18%为难治性高血压患者。面对这一严峻形势，2024版高血压防治指南推荐了四种新型降压药，为高血压患者带来了新的希望。
阿普昔腾坦：近40年首个新型降压药
2024年3月，美国FDA批准了近40年来首个新型降压药物——阿普昔腾坦（Aprocitentan）。这是一种口服双重内皮素A/B受体拮抗剂，通过抑制内皮素-1与内皮素受体A（ETA）和内皮素受体B（ETB）的结合，从而阻断内皮素-1的作用。
内皮素-1是一种强效血管收缩肽和平滑肌有丝分裂原，可明显升高血管张力和外周血管阻力，从而升高血压。阿普昔腾坦作为马昔腾坦的活性代谢产物，具有更长的半衰期（48 h vs. 14 h），可以1天1次使用。
在PRECISION随机对照研究中，阿普昔腾坦在难治性高血压患者中显示出显著的降压效果。研究纳入730例难治性高血压患者，结果显示：
- 初始治疗4周后，与安慰剂相比，阿普昔腾坦降低了诊室收缩压和24小时动态收缩压约4 mmHg
- 连续治疗48周内降压效果持续有效
- 一般诊室收缩压降低5 mmHg，可降低主要心血管事件相对风险10%
- 动态血压结果分析显示，阿普昔腾坦的降压效果在夜间最为明显
- 停用4周后，安慰剂组的收缩压显著高于阿普昔腾坦组(5.8% mmHg，95% CI：3.7~7.9，P<0.0001)
此外，阿普昔腾坦还可减少患者蛋白尿，且副作用较小，主要不良反应为肝毒性和外周性水肿。
非奈利酮：首个非甾体盐皮质激素受体拮抗剂
非奈利酮是首个上市的非甾体盐皮质激素受体拮抗剂，其高选择性受到广泛欢迎。在心血管-肾脏-代谢综合征（CKM）患者中进行的汇总分析显示，非奈利酮可降低心血管死亡风险，对广泛CKM人群具有心肾保护作用，降低全因死亡。
在FINE-HEART研究中，非奈利酮在18,991例患者中进行了为期2.9年的中位随访，结果显示：
- 心血管死亡（不包括不明原因死亡）：非奈利酮组为4.4%，安慰剂组为5.0%（危险比[HR] 0.89；95% CI：0.78~1.01；P=0.076）
- 在对主要终点的预设敏感性分析中（包括不明原因死亡），非奈利酮组相对风险显著降低12%
非奈利酮特别适合合并糖尿病、慢性肾病和心衰的患者，可降低心血管事件和肾脏不良结局风险。
阿利吉仑：强效降压新选择
阿利吉仑是一种新型ARB类降压药，通过阻断血管紧张素Ⅱ与AT1受体的结合来降压。与其他ARB类药物相比，阿利吉仑具有以下特点：
- 起效快、作用持久，适合各种类型的成人原发性高血压
- 降压幅度大，生物利用度高达60%—80%
- 半衰期长，可24小时长效降压
- 对舒张压的控制优于其他ARB类药物
- 不通过肝脏细胞色素P450系统代谢，药物相互作用少
- 对肾脏负荷小，具有肾脏保护作用
依普利酮：新一代非甾体拮抗剂
依普利酮是新一代非甾体盐皮质激素受体拮抗剂，其主要特点包括：
- 在难治性高血压患者中显著降低收缩压
- 较低的副作用发生率
- 能有效减少不良反应风险
新型降压药的临床价值
2024版高血压防治指南强调了新型降压药在高血压管理中的重要地位。指南推荐一般患者（包括65~79岁老年人）诊室血压降至<140/90mmHg，如能耐受应该降至<130/80mmHg。新型降压药如ARBs（血管紧张素受体拮抗剂）、CCBs（钙通道拮抗剂）等，不仅能有效降压，还能预防心血管疾病的发生，为高血压患者带来更好的生活质量。
随着这四种新型降压药物的推广，高血压患者的治疗选择变得更加丰富。对于已经接受治疗的患者和寻求有效治疗的新患者，这些创新药物将可能成为日常用药的新选择。通过多样化的解决方案，我们有望更好地控制高血压，提升患者的生活质量。