重大突破！北大团队发现胆汁酸新机制，或为脂肪肝治疗带来新希望

重大突破！北大团队发现胆汁酸新机制，或为脂肪肝治疗带来新希望

引用

国家自然科学基金委员会

等

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来源

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https://www.nsfc.gov.cn/publish/portal0/tab434/info93614.htm

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https://www.sohu.com/a/773723229_183834

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2024年4月，北京大学医学部基础医学院姜长涛教授团队在国际顶级期刊《Cell》上发表了一项突破性研究成果，揭示了肠道菌群对胆汁酸的一种全新修饰类型，并发现了其在代谢相关脂肪性肝炎（MASH）治疗中的潜在价值。

胆汁酸是肝脏产生的重要物质，主要功能包括：

• 促进脂肪消化吸收：通过乳化脂肪，增加胰脂酶的作用面积，帮助脂肪分解和吸收。
• 调节胆固醇代谢：通过抑制7α羟化酶活性，控制胆汁酸合成速率，从而影响胆固醇水平。
• 参与胆汁循环：在肠道被重吸收后回肝，形成肠肝循环，维持胆汁稳态。

胆汁酸的异常与多种疾病相关，如脂肪吸收不良、脂溶性维生素缺乏，以及原发性胆汁性肝硬化等。

姜长涛教授团队通过创新的点击化学富集策略，发现了一种全新的胆汁酸修饰类型——3-酰基化修饰。进一步研究发现，单形拟杆菌（Bacteroides uniformis）是这种修饰的主要产生者。

研究团队还发现了一种名为“BAS-suc”的关键酶，负责3-琥珀酰胆酸（3-sucCA）的生物合成。这种新型胆汁酸在健康志愿者的粪便样本中表现出最高的丰度与流行率。

研究发现，3-sucCA通过重塑肠道菌群，特别是促进嗜黏蛋白阿克曼氏菌（Akkermansia muciniphila）的生长，改善了MASH的病理进程。在临床队列中，3-sucCA与MASH进程呈显著的负相关性，提示其可能成为治疗MASH的新靶点。

这一发现不仅为理解次级胆汁酸的生成机制提供了新的视角，更为MASH的治疗带来了新的希望。目前，MASH已成为全球公共卫生的主要问题，全球成人患病率约为25%，且可进展为肝硬化和肝癌。这一发现为开发新的治疗策略提供了重要的科学依据。

姜长涛教授团队的研究为我们揭示了肠道菌群与胆汁酸代谢之间复杂的相互作用，为未来临床治疗MASH等代谢性疾病提供了新的研究方向。随着对胆汁酸代谢机制的深入理解，我们有望开发出更有效的治疗策略，造福广大患者。