湘雅医院发现败血症治疗新靶点，创新纳米给药系统提升疗效

湘雅医院发现败血症治疗新靶点，创新纳米给药系统提升疗效

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寻医问药

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来源

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http://m.yisheng.xywy.com/yisheng-234838.htm

2.

https://m.medsci.cn/article/show_article.do?id=4029839124cb

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https://www.antpedia.com/?action-viewcomment-itemid-430560

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https://www.qm120.com/doctor/xycdyy/314338.html

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http://www.yingbio.com/article-35507-261905.html

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https://www.ebiotrade.com/newsf/2025-2/20250205082353792.htm

近日，中南大学湘雅医院曹励之教授团队在《Nature Communications》上发表重要研究成果，揭示了巨噬细胞糖代谢模式在败血症中的关键调控作用。这一突破性发现有望为败血症治疗提供全新思路。

败血症是一种严重的全身性感染疾病，其特点是病原体入侵后引发剧烈的炎症反应，导致组织损伤和器官功能障碍。尽管现代医学在抗感染治疗和对症支持方面取得进展，但败血症的死亡率仍然居高不下。

曹励之教授团队的研究聚焦于巨噬细胞的糖代谢模式，特别是丙酮酸激酶M2（PKM2）在其中的作用。研究发现，PKM2不仅调控了Warburg效应（一种肿瘤细胞常见的代谢现象），还促进了高迁移率族蛋白B1（HMGB1）的释放。HMGB1是一种重要的炎症介质，其过度释放是导致败血症病情恶化的重要因素。

基于这一发现，研究团队开发了一种创新的pH敏感纳米给药系统。该系统由β-环糊精-聚(2-(二异丙基氨基)乙基甲基丙烯酸酯)/二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇（β-CD-PDPA/DSPE-PEG）组成，用于递送microRNA-223（miR-223）。

miR-223是一种关键的调节分子，能够将促炎的M1型巨噬细胞极化为抗炎的M2型。这种极化过程对于控制炎症反应、减轻组织损伤至关重要。然而，传统的核酸药物存在稳定性差、输送效率低的问题，限制了其临床应用。

研究团队在败血症小鼠模型中测试了这种纳米给药系统的疗效。结果显示，NPs/miR-223具有良好的生物安全性、稳定性和高输送效率。更重要的是，它能够优先在炎症部位积聚和保留，显著减轻炎症反应，提高小鼠的存活率。

从机制上讲，NPs/miR-223通过靶向Pknox1和抑制NF-κB信号通路的激活来调节巨噬细胞的极化，从而达到抗炎效果。这一发现不仅揭示了巨噬细胞代谢调控的新机制，更为败血症的治疗提供了新的靶点和策略。

这一研究成果具有重要的临床转化价值。通过精准调控巨噬细胞的代谢和极化状态，有望开发出更有效的败血症治疗药物。此外，这种pH敏感的纳米给药系统也为其他基于核酸的药物递送提供了新的思路。

曹励之教授团队的这项研究，不仅深化了我们对败血症免疫代谢机制的理解，更为临床治疗提供了新的可能。随着进一步的研究和临床试验，这一发现有望为败血症患者带来新的希望。