降低餐后血糖，不良反应少的5个口服降糖药，一文总结
降低餐后血糖，不良反应少的5个口服降糖药，一文总结
糖尿病是一种常见的慢性疾病，控制餐后血糖对于预防并发症至关重要。本文总结了5种降糖效果好且不良反应少的口服降糖药，包括3种α-葡萄糖苷酶抑制剂和2种胰岛素促泌剂，帮助读者更好地了解这些药物的作用机制和使用注意事项。
阿卡波糖
阿卡波糖是一种α-糖苷酶抑制剂，它与小肠壁细胞刷状缘的葡萄糖苷酶特异性竞争结合，抑制α-葡萄糖苷酶的活性，寡糖不能水解为单糖，使来自碳水化合物的葡萄糖的降解和吸收入血速度变缓，从而降低了餐后血糖的水平。有研究显示，应用阿卡波糖有助于改善血管内皮功能，降低血浆内皮素（ET）、C反应蛋白（CRP），升高一氧化氮（NO）。另有研究显示，阿卡波糖除降糖作用外，还能逆转颈动脉内膜增厚。这说明阿卡波糖在降低餐后血糖的同时，改善了动脉血管的弹性及内皮功能，动脉僵硬度的改变与内皮功能的改善明显相关。阿卡波糖对糖耐量减低患者抗动脉硬化作用的可能机制：①降低餐后血糖，改善β细胞功能，提高胰岛素敏感性；②减少氧化应激，改善内皮功能；③减少内皮细胞介导的炎症反应，抑制炎性因子释放。
伏格列波糖
伏格列波糖属于α-葡萄糖苷酶抑制剂，因类似糖的结构可通过可逆地竞争糖结合位点，限制或延缓碳水化合物的肠内分解和吸收，从而起到调节血糖的作用。与阿卡波糖相比，伏格列波糖对双糖水解酶如麦芽糖酶、蔗糖酶的抑制作用较强 (约为阿卡波糖的270倍和190倍) ，而对α-淀粉酶几乎无抑制作用。伏格列波糖在肠道吸收很少，吸收率<1%，且不良反应轻微，对肝、肾功能无影响。患者服用伏格列波糖治疗后，随着血糖水平的降低，血浆胰岛素水平也降低，表现为空腹胰岛素水平明显降低和餐后胰岛素水平升高减弱两个效应。同时，伏格列波糖减轻了进餐导致的高胰岛素血症，也是胰岛素敏感性增加的原因，同时抑制餐后胰岛素释放并增强胰高血糖素样肽 (GLP) -1在小肠远端、回肠和结肠的餐后晚期反应，GLP-1使细胞对葡萄糖更加敏感。由此缓解了餐后2~4小时的低血糖症，其关键机制是改变胰岛素延迟释放的高分泌现象。
米格列醇
米格列醇是一种新型的α-葡萄糖苷酶抑制剂，与葡萄糖的结构更接近，能够可逆地竞争性抑制假单糖α-葡糖苷酶，对小肠绒毛刷缘的α-糖苷酶如蔗糖酶、葡萄糖淀粉酶、麦芽糖酶、异麦芽糖酶、海藻糖酶、乳糖酶都有抑制作用，是蔗糖酶的高效抑制剂，且不抑制α-淀粉酶的活性。由于为可逆竞争性抑制，并不完全抑制葡萄糖的吸收，只是延缓了葡萄糖的吸收过程，从而平缓了餐后碳水化合物吸收后所产生的尖锐血糖峰值。对于以粮谷为主要食物来源的亚洲糖尿病患者，由于其独到的作用机制，发挥降低餐后血糖的作用更为明显，从而降低糖尿病并发症的发生、发展。同时其发生低血糖的风险小，对肝肾功能也无明显不良反应, 具有独特的优势。与传统的阿卡波糖相比，由于米格列醇只延缓单糖在肠道中的吸收，并无抑制α-淀粉酶的作用，所以在肠道中不会残留未被吸收的寡糖，消除了阿卡波糖严重的肠道不良反应。
以上3药均为α-葡萄糖苷酶抑制剂，在安全性方面，这类药物主要不良反应为胃肠道反应，表现有腹胀、上腹部灼痛、腹泻或便秘。如果患者伴有胃肠道疾病，最好不使用α-葡萄糖苷酶抑制剂，服药宜从小剂量开始，逐渐增量，最佳服药时间为进餐前即刻或开始吃第一口饭时嚼碎吞服。
格列喹酮
格列喹酮属于短效促泌剂，30min起效，高峰2~3h，避免了对β细胞的过负荷刺激；不渗入β细胞内，只与膜受体结合，防止了对β细胞的持续作用；可增加胰岛素受体和强化胰岛素受体后作用，增加了胰岛素的敏感性。格列齐特主要作用于胰岛β细胞，刺激β细胞释放胰岛素，即在餐后高血糖信号的情况下促进胰岛素分泌，使餐后仍可出现一血浆胰岛素高峰，而餐后2h血糖有所下降；还能降低血小板黏附力，减少血浆比黏度，降低二磷酸腺苷诱导的血小板聚集，改善微循环，有助于防止糖尿病血管病变。
那格列奈
那格列奈是一种短效口服降糖药，其降糖机制相同，都是通过促进胰岛β细胞分泌胰岛素而降低血糖。与磺脲类降糖药相比较，那格列奈起效更快，降糖作用持续较短，更少发生低血糖反应。理想的胰岛素促泌剂应能够改善或恢复生理胰岛素分泌，并且疗效确切，迅速纠正糖毒性，安全性高。改善生理性胰岛素分泌的目的是使胰岛素分泌和血糖升降同步。磺脲类药物刺激胰岛素分泌存在其自身缺陷，磺脲类刺激空腹胰岛素和晚相胰岛素分泌，因此主要降低餐后血糖，对餐后血糖波动的直接作用较小，容易引起餐前和夜间低血糖。那格列奈则作用更快、持续时间更短，促进餐后早期胰岛素分泌的作用更显著，更符合生理情况，且控制餐后高血糖的效果更好，低血糖发生率更低。
以上2药均属于胰岛素促泌剂，在安全性方面，常见不良反应是低血糖和体重增加，那格列奈低血糖的风险和程度较格列喹酮轻。那格列奈和格列喹酮均可在肾功能不全的患者中使用。