《柳叶刀子刊》推荐：氟西汀+奥氮平治疗抑郁新希望
《柳叶刀子刊》推荐：氟西汀+奥氮平治疗抑郁新希望
2024年3月，《柳叶刀-精神病学》发表了一项重要研究，为精神病性抑郁症的治疗带来了新的希望。这项由Vincenzo Oliva及其同事进行的meta分析显示，氟西汀联合奥氮平的治疗方案在改善患者症状方面表现出显著优势。
突破性发现：氟西汀联合奥氮平疗效显著
研究团队对14项随机对照试验进行了网状meta分析，评估了第一代和第二代抗抑郁药及抗精神病药在精神病性抑郁症治疗中的效果。结果显示，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）与第二代抗精神病药（SGA）的联合使用具有最高的反应率。其中，氟西汀联合奥氮平的特定治疗组合表现尤为突出，其反应率显著高于安慰剂和其他单一用药方案。
具体数据表明，与安慰剂组相比，氟西汀联合奥氮平组的治疗反应参与者比例高出近一倍（RR=1.91 [95%CI 1.27-2.85]）。此外，这种联合用药方案的效果也优于奥氮平单用，应答比例提高了60%（RR=1.60 [95%Cl 1.09-2.34）。
药物作用机制与临床应用
氟西汀和奥氮平分别是两种不同类型的药物，它们的作用机制互补，共同作用于精神病性抑郁症的治疗。
氟西汀：作为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），氟西汀通过抑制神经突触细胞对神经递质血清素的再吸收，增加细胞外可以和突触后受体结合的血清素水平，从而改善抑郁症状。临床上主要用于治疗成人重性抑郁障碍、强迫症、神经性暴食症、社交恐惧症等。
奥氮平：属于第二代抗精神病药（SGA），通过作用于多种受体系统（如5-HT、多巴胺D、α-肾上腺素、组胺H等）来发挥作用。它具有5-HT、多巴胺和胆碱能拮抗作用，能够改善精神分裂症的阴性及阳性症状。临床上主要用于治疗精神分裂症、中重度躁狂发作以及预防双向情感障碍的复发。
联合用药的风险与挑战
尽管氟西汀联合奥氮平的治疗方案显示出显著的疗效，但其临床应用也存在一些潜在风险和挑战。
药物相互作用：氟西汀是一种强效的细胞色素P450抑制剂，可能会导致药物相互作用加强。同时，氟西汀的药物半衰期较长（1-3天），并具有非线性药物代谢动力学特性，这在老年人群中需要特别谨慎。
长期使用副作用：奥氮平长期使用可能导致体重增加、血糖升高、血脂异常等问题。此外，长期服用抗精神病药的患者中，部分可能会有自杀风险，需要密切监测。
特殊人群使用：在老年人群中，由于可能同时患有其他疾病，导致多种药物同时使用的可能性较高，因此在使用这种联合治疗方案时需要更加谨慎。同时，孕妇和哺乳期妇女在使用这些药物时也需要特别注意。
临床应用前景
根据2024年加拿大情绪和焦虑治疗网络（CANMAT）发布的重性抑郁障碍指南，当患者对初始治疗反应不佳时，选择辅助药物需要综合考虑疗效、耐受性、潜在的药物相互作用等因素。氟西汀联合奥氮平的治疗方案为临床医生提供了一个新的选择方向。
然而，值得注意的是，这种联合用药方案并不适用于所有患者。临床医生在选择治疗方案时，需要充分考虑患者的个体差异，包括年龄、社会支持、身体健康状况及治疗依从性等因素，制定个性化的治疗计划。
结语
这项发表在《柳叶刀-精神病学》的研究为精神病性抑郁症的治疗提供了新的思路和选择。氟西汀联合奥氮平的治疗方案在改善患者症状方面显示出显著优势，但同时也需要关注其潜在风险和挑战。未来的研究将进一步探索这种治疗方案的长期效果和安全性，为不同类型的精神病性抑郁症患者提供更精准的治疗方案。