FDA最新批准：Donanemab为老年痴呆带来新希望
FDA最新批准：Donanemab为老年痴呆带来新希望
2024年7月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Donanemab（商品名Kisunla）用于治疗早期阿尔茨海默病（AD），这是继Lecanemab之后第二个获得传统批准的AD治疗药物。这一决定标志着阿尔茨海默病治疗领域又一重要里程碑。
作用机制
Donanemab是一种单克隆抗体药物，通过与大脑中的淀粉样蛋白（amyloid）结合来清除其沉积，从而延缓疾病进程。淀粉样蛋白在AD早期阶段就开始在大脑中积累，形成斑块，这是AD病理过程的关键环节。Donanemab作为疾病修饰治疗药物，能够针对疾病的根本原因，与现有只能缓解症状的药物有本质区别。
临床效果
临床试验结果显示，Donanemab能够显著降低大脑中的淀粉样蛋白负荷。在一项为期18个月的双盲、安慰剂对照研究中，接受Donanemab治疗的患者大脑淀粉样蛋白水平平均降低了70 centiloids（一种衡量淀粉样蛋白负荷的单位），部分患者甚至降至淀粉样蛋白阳性阈值以下。
在认知功能方面，Donanemab同样显示出积极效果。与安慰剂组相比，治疗组患者的认知和功能衰退速度减缓了约30%。虽然这一效果是适度的，但对于一种目前无法根治的疾病来说，这已经是重大进展。
使用情况
Donanemab通过静脉输注给药，每月一次，患者需要在诊所停留数小时。与Lecanemab每两周给药一次相比，Donanemab的给药频率较低，可能为患者带来更好的便利性。
目前，Donanemab已在英国获得药品和保健品监管局（MHRA）许可，但英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）暂未批准其纳入国民健康服务体系（NHS），主要考虑其成本效益问题。在美国，FDA的批准意味着符合条件的患者将能够通过医生处方获得该药物。
安全性
临床试验中观察到一些副作用，主要包括：
- ARIA-E（脑水肿）：约25%的患者出现，大多数为无症状
- ARIA-H（脑出血）：有两例无症状病例报告
- 免疫原性：几乎所有患者在用药后三个月内产生抗药物抗体
- 输注反应：部分患者出现寒战、潮红、头晕、皮疹和发热等症状
尽管存在这些副作用，但考虑到AD的严重性和Donanemab的治疗效果，其风险-收益比在可接受范围内。
未来展望
Donanemab的获批为AD治疗带来了新的希望，但同时也提出了新的挑战。如何优化给药方案、监测长期效果和安全性，以及如何在不同国家和地区的医疗体系中推广使用，都是未来需要解决的问题。
此外，Donanemab的成功也激励了更多针对AD病理机制的药物研发。科学家们正在探索针对tau蛋白、神经炎症等其他AD相关靶点的治疗方法，以期为患者带来更多选择。
虽然Donanemab不能根治AD，但它代表了人类对抗这种疾病的重要进展。随着研究的深入，我们有理由相信，未来将会有更多有效的治疗方法出现，最终战胜这一困扰全球数千万人的疾病。