心肌细胞程序性坏死：心脏病治疗的新希望

心肌细胞程序性坏死：心脏病治疗的新希望

引用

澎湃

等

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来源

1.

https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_30101031

2.

https://m.medsci.cn/article/show_article.do?id=09348616e4be

3.

https://csc.cma.org.cn/art/2024/4/18/art_619_56221.html

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https://www.qiluhospital.com/show-601-38866-1.html

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https://news.bioon.com/article/6e268623623d.html

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https://www.muhn.edu.cn/ecmd/info/1481/15445.htm

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https://www.biomart.cn/1695/news/3226232.htm

8.

https://rs.yiigle.com/cmaid/1501907

近年来，科学家们在研究心脏病发病机制时发现，一种名为“程序性坏死”的细胞死亡方式在其中扮演着重要角色。这一发现为心脏病的治疗带来了新的希望。

程序性坏死是一种受基因调控的细胞死亡方式，与传统的细胞凋亡不同，它会导致细胞内容物的释放和炎症反应的激活。在心脏病中，心肌细胞的程序性坏死会导致心脏功能的损害，进而引发心脏疾病。

2025年2月，上海交通大学医学院钟清团队与中国科学院上海药物所李扬团队合作，在Nature子刊Nature Chemical Biology上发表了一项重要研究。他们发现了一种新的坏死形式——钠过载细胞坏死（Necrosis by Sodium Overload，NECSO）。

研究团队发现，一种名为Necrocide1（NC1）的小分子化合物能够通过促进钠离子内流，诱导心肌细胞发生坏死性死亡。这种死亡方式与已知的坏死性凋亡、铁死亡等不同，是一种全新的细胞死亡机制。

更令人兴奋的是，研究团队还发现了能够抑制这种细胞坏死的药物——二氢吡啶类钙通道阻滞剂（DHP-CCB）和克霉唑（Clotrimazole）。这一发现为治疗因钠离子失衡导致的心脏疾病提供了新的可能。

另一项重要研究来自浙江大学韩佩东研究团队。他们在Circulation Research上发表封面文章，揭示了Vps4a介导的心肌细胞膜修复机制在抵御心脏损伤中的重要作用。

研究发现，在心脏缺血-再灌注损伤过程中，心肌细胞膜的破损是多种细胞死亡方式的共同特征。而Vps4a作为一种AAA-ATPase，能够监测细胞膜的完整性，并在损伤发生时聚集到损伤部位，通过封闭破损的细胞膜来降低细胞死亡率。

这些最新研究发现为心脏病的治疗提供了新的思路和潜在靶点：

1. 钠过载细胞坏死的发现提示我们，通过调控钠离子通道或使用相关抑制剂，可能有效预防和治疗某些类型的心脏疾病。

2. Vps4a介导的膜修复机制揭示了心肌细胞存在一种内源性的保护机制。未来，通过增强这一机制，有望减少心肌细胞死亡，降低心脏损伤。

3. 这些研究还为进一步开发新型心脏病药物提供了理论基础。例如，针对TRPM4通道的药物或Vps4a的激活剂，都可能成为未来治疗心脏病的新选择。

尽管这些研究目前还处于基础研究阶段，但它们为我们理解心脏病的发病机制提供了新的视角。随着研究的深入，我们有理由相信，针对心肌细胞程序性坏死的治疗方法将为心脏病患者带来新的希望。

正如浙江大学韩佩东研究员所说：“这些发现揭示了心肌细胞中存在着一种统一的、内源性的机制来抵御不同类型的细胞死亡，为降低心梗治疗过程中的细胞死亡提供了一种潜在的策略。”

让我们期待这些科研成果能够早日转化为临床应用，为心脏病患者带来福音。