北京大学发布降尿酸新药研究突破！

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2024年12月，一款新型降尿酸药物——多替诺雷在中国获批上市，为高尿酸血症和痛风患者带来了新的治疗选择。这一突破性进展背后，凝聚着北京大学第一医院专家团队的智慧与努力。

多替诺雷是一种通过增加尿酸排泄来降低血尿酸水平的新型药物。与传统药物相比，它具有以下显著优势：

1. 更强的降尿酸效果：临床试验数据显示，多替诺雷可使血尿酸水平平均下降45.9%，优于苯溴马隆的43.8%。

2. 更高的安全性：与苯溴马隆相比，多替诺雷显著降低了肝脏损伤风险。在临床试验中，苯溴马隆组肝脏损伤发生率为2.0%，而多替诺雷组为0%。

3. 更好的适用性：多替诺雷对肾功能影响较小，轻中度肾功能不全患者无需调整用药剂量。

北京大学第一医院专家团队在《新型降尿酸药物多替诺雷治疗高尿酸血症研究进展》中指出，多替诺雷是通过对苯溴马隆的分子结构进行优化改良而来，其核心理念就是提高药物安全性并增强疗效。研究显示，多替诺雷对URAT1（肾脏中负责重吸收尿酸的主要转运蛋白）的抑制活性和选择性更高，同时避免了苯溴马隆的肝脏毒性问题。

除了多替诺雷，北京大学在降尿酸新药研究领域还有多项重要进展：

1. PNP抑制剂Ulodesine：这是一种处于研究阶段的新型药物，通过抑制嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）发挥作用，IC50值为2.293 nM/L，显示出良好的应用前景。

2. 黄嘌呤氧化酶抑制剂Tigulixostat：这是一种非嘌呤类似物的新型抑制剂，通过阻止次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸来减少尿酸生成。目前该药正在中国进行II期临床试验。

3. URAT-1抑制剂URC-102：这是由韩国JW Pharmaceutical公司开发的新型抑制剂，目前在韩国进行IIb期临床试验。先声药业已与JWP达成独家合作协议，将在中国共同研发及商业化该药物。

与传统降尿酸药物相比，新型药物在安全性、疗效和适用性方面都有显著提升：

• 别嘌醇：可能引发致命性超敏反应，与HLA-B*5801等位基因相关，中国汉族人群阳性率高达8%。

• 非布司他：存在心血管死亡风险，FDA已发布黑框警告。

• 苯溴马隆：有肝毒性风险，需要监测肝功能。

新型药物通过优化作用机制和分子结构，有效规避了传统药物的这些风险，为患者提供了更安全有效的治疗选择。

北京大学在降尿酸新药研究领域的突破，不仅展现了中国在创新药物研发方面的实力，更为全球高尿酸血症和痛风患者带来了新的希望。随着这些新型药物的陆续上市和临床应用，我们有理由相信，未来降尿酸治疗将更加精准、安全和有效。