动脉硬化新发现：炎症竟成关键因素！

动脉硬化新发现：炎症竟成关键因素！

近期，中国科学技术大学生命科学与医学部翁建平教授团队在Nature Cardiovascular Research期刊发表重要研究成果，揭示了胰岛素样生长因子结合蛋白6（IGFBP6）在调控内皮细胞炎症和动脉粥样硬化中的关键作用。这一发现为心血管疾病（ASCVD）的治疗提供了新的潜在靶点。

动脉粥样硬化是心血管疾病的主要诱因，而炎症反应在其发生和发展中扮演着至关重要的角色。近年来，多项具有里程碑意义的临床试验，如CANTOS、COLCOT、LoDoCo2和RESCUE，均证实了靶向残余炎症风险对于心血管疾病治疗的重要性。2023年，美国FDA更是批准低剂量秋水仙碱作为减少心血管事件的首个抗炎药物，进一步凸显了炎症在心血管疾病治疗中的重要地位。

研究团队通过分析GEO公共数据库中的测序数据集，发现IGFBP6可能是一种与血管稳态相关的潜在分子。进一步研究证实，IGFBP6水平在动脉粥样硬化斑块和冠心病患者血清中显著降低。当内皮细胞中敲低IGFBP6时，炎症分子表达增加，单核细胞粘附增强；而IGFBP6的过表达则能逆转由湍流和TNF介导的促炎作用。

机制研究表明，IGFBP6在转录上受krüppel样因子2（KLF2）调节，并通过主拱顶蛋白（MVP）-c-Jun N-末端激酶（JNK）/核因子κB（NF-κB）信号轴发挥抗炎作用。动物实验显示，IGFBP6的全身或内皮特异性缺失会加速饮食诱导的小鼠动脉粥样硬化，而其内皮特异性过表达则能改善动脉粥样硬化表型。

这一发现不仅揭示了IGFBP6在血管炎症和动脉粥样硬化中的重要作用，更为心血管疾病的治疗提供了新的潜在靶点。未来，针对IGFBP6的药物研发有望为动脉粥样硬化和泛血管疾病患者带来新的治疗选择。

该研究由多位国内外知名专家参与，得到了科技部重点研发计划、国家自然科学基金等项目的支持。这一重要发现为进一步理解动脉粥样硬化的发病机制提供了新的视角，也为开发更有效的治疗策略开辟了新的方向。