实体瘤CAR-T疗法新突破：中国团队攻克中靶脱瘤毒性难题

实体瘤CAR-T疗法新突破：中国团队攻克中靶脱瘤毒性难题

CAR-T细胞疗法在实体瘤治疗中面临的主要挑战之一是中靶脱瘤毒性。近日，苏州易慕峰生物科技有限公司联合上海交通大学附属仁济医院等团队开发的Peri Cruiser®创新技术平台，为这一难题提供了突破性解决方案。

CAR-T细胞疗法在血液肿瘤治疗中取得了显著成效，但在实体瘤中仍面临诸多挑战。其中，最突出的问题是中靶脱瘤毒性（on-target off-tumor toxicity）。由于实体瘤的靶点多数为肿瘤相关抗原（TAA），而这些靶点在正常组织中也有表达，因此CAR-T细胞可能会误伤正常组织，从而引发严重的毒副作用。

为解决这一问题，苏州易慕峰生物科技有限公司联合上海交通大学附属仁济医院翟博教授（现同济大学附属东方医院微创介入治疗中心主任）等团队开发了Peri Cruiser®创新技术平台。这一平台不仅保留了CAR-T对原位肿瘤的杀伤能力，还能很好地控制肿瘤转移，为CAR-T在实体瘤治疗中的应用提供了突破性的解决方案。

Peri Cruiser®技术平台基于多重shRNA技术在一个慢病毒载体上同时实现CAR的表达和敲低多个T细胞关键粘附和迁移分子的表达，可以显著降低CAR-T细胞在正常组织中的毒性。研究结果显示，该技术能够显著降低CAR-T进入正常组织（例如肝脏和肺），而保留了进入肿瘤的能力。

通过连续杀伤等多种体外实验证明，降低黏附分子的表达能够增强CAR-T细胞对肿瘤的持续杀伤能力，并降低耗竭marker的表达，提高了记忆细胞的比例，同时对CAR-T与肿瘤细胞免疫突触的形成没有影响，显示出该技术平台的多种优势。

研究人员还在结肠癌和胃癌模型中进行了体内药效的研究，Peri Cruiser®技术平台能够保留对多种实体肿瘤和转移肿瘤的抑制能力，该平台总体展现出了良好的抗肿瘤活性。这项研究不仅展示了一种全新的CAR-T技术思路，还为实体瘤CAR-T疗法更安全有效地应用提供了解决方案。