生酮饮食：最新抗癫痫神器？

生酮饮食：最新抗癫痫神器？

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澎湃

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来源

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https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_26368039

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https://www.hanspub.org/journal/paperinformation?paperid=83069

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https://metabolism.fudan.edu.cn/64/a3/c22713a681123/page.htm

癫痫是一种常见的神经系统疾病，全球约有5000万患者，其中30%属于药物难治性癫痫。近年来，一种名为"生酮饮食"的特殊饮食方案在癫痫治疗领域引起了广泛关注。这种高脂肪、低碳水化合物的饮食方式，不仅能够有效控制癫痫发作，其作用机制也逐渐被科学家们揭示。

生酮饮食（Ketogenic Diet，KD）是一种特殊的饮食方案，其特点是高脂肪、适量蛋白质和极低碳水化合物。这种饮食的比例按脂肪与蛋白质和碳水化合物之和在2:1至4:1之间计算，其中70%~90%的能量摄入来自脂肪。生酮饮食最早于20世纪20年代被用于治疗癫痫，近年来因其显著的疗效再次受到关注。

研究表明，生酮饮食对难治性癫痫具有惊人的治疗效果。约30%的患儿在坚持生酮饮食后不再发作，约60%的患儿发作减少50%以上。即使在停止饮食后，这种改善效果仍能持续很长时间。

复旦大学生命科学学院赵世民教授团队在Cell Discovery期刊发表的研究揭示了生酮饮食的抗癫痫机制。研究发现，生酮饮食产生的β-羟基丁酸（BHB）是关键代谢物，它通过以下途径发挥作用：

1. 调节神经递质平衡：BHB可积累大脑内γ-氨基丁酸（GABA）并增加GABA/谷氨酸比值。GABA是主要的抑制性神经递质，而谷氨酸是主要的兴奋性神经递质，两者平衡的失调是癫痫发作的重要原因。

2. 抑制HDAC1/HDAC2：BHB通过抑制组蛋白去乙酰化酶1/2（HDAC1/HDAC2），增加H3K27乙酰化，从而在转录水平上调SIRT4和谷氨酸脱羧酶1（GAD1）。这些变化有助于保留谷氨酸用于GABA合成，增加大脑中的GABA含量。

3. 调节代谢途径：BHB诱导的SIRT4去氨基化和失活谷氨酸脱氢酶，进一步促进GABA的合成，从而提高大脑中GABA/谷氨酸的比值，抑制神经元的过度兴奋。

生酮饮食的发现为癫痫治疗提供了新的思路。目前，生酮饮食疗法主要包括四种类型：经典生酮饮食（cKD）、中链甘油三酯生酮饮食（MCTKD）、改良阿特金斯饮食（MAD）和低血糖指数治疗（LGIT）。尽管这四种疗法的成分不同，但它们对癫痫的疗效相似。

然而，生酮饮食并非没有副作用。高脂肪饮食可能导致血脂异常、便秘等问题。因此，生酮饮食应在专业医生的指导下进行，定期监测相关指标，确保安全有效。

生酮饮食的出现为癫痫患者带来了新的希望。随着对其作用机制的深入研究，未来可能会开发出更安全、更便捷的治疗方法。对于癫痫患者来说，这无疑是一个值得期待的进展。