达格列净的5个临床应用,一文总结
达格列净的5个临床应用,一文总结
达格列净是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂,主要作用于肾脏的近曲小管,通过与葡萄糖竞争性结合SGLT2,减少肾小管对葡萄糖的重吸收,增加尿糖排泄,从而降低血浆葡萄糖水平。这种药物具有低血糖风险低的特点,并且有明确的心血管和肾脏保护作用。
2型糖尿病
达格列净通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收,增加尿糖排泄,从而降低血糖水平。此外,它还可以改变机体能量供应方式,增加脂肪酸氧化,减少内脏脂肪组织和异位脂肪积聚,改善胰岛素敏感性。单药治疗可降低糖化血红蛋白0.5%1.2%,与二甲双胍联合使用时可进一步降低0.4%0.8%。需要注意的是,与胰岛素或胰岛素促泌剂联用时会增加低血糖风险,因此需要调整相关药物剂量。
原发性高血压
达格列净通过减少肾脏对葡萄糖的重吸收,产生渗透性利尿作用,从而降低血压。这种降压机制虽然确切原理尚不完全清楚,但已被证实对2型糖尿病合并高血压的患者有显著疗效。
慢性肾病
达格列净通过抑制SGLT2,增加尿中葡萄糖的排出,降低血糖水平。此外,它还可能通过增加钠离子清除、渗透性利尿、降低交感神经系统功能、降低肾小球内压、抑制氧化应激等机制,起到保护心肾的作用。多项临床研究证实,达格列净对2型糖尿病患者和非糖尿病慢性肾脏病患者都有独立于降糖作用的心肾保护作用。
慢性心力衰竭
达格列净具有利尿、降压、减重、改善心肌能量代谢、抑制心室重构等多靶点心血管保护作用。临床研究显示,达格列净可降低糖尿病患者心血管事件风险,显著降低动脉粥样硬化性心血管疾病或具有动脉粥样硬化性心血管疾病高危因素的2型糖尿病患者的主要心血管事件。在慢性心衰治疗中,达格列净可降低患者主要终点事件风险26%,降低心血管死亡风险18%,适用于美国纽约心功能分级Ⅱ~Ⅳ级HFrEF患者,无论是否伴有2型糖尿病。
肥胖症
达格列净通过减少肾脏对葡萄糖的重吸收,增加葡萄糖排泄,同时伴随能量损失(约300kcal/d),从而帮助患者减轻体重。临床研究显示,使用达格列净5mg和10mg后,患者体重平均可分别下降1.54kg和1.89kg。