铁皮石斛保肝活性成分与作用机制研究进展

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铁皮石斛保肝活性成分与作用机制研究进展

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近年来，随着生活水平的提高和健康意识的增强，人们对天然药物和保健品的需求日益增长。铁皮石斛作为一种传统名贵药食同源中药，其保肝作用备受关注。本文综述了铁皮石斛的保肝活性成分、作用机制及其临床应用，为深入研究和开发铁皮石斛的保肝功效提供参考。

近年来肝脏疾病成为威胁人类健康的重要疾病。目前常见的肝病分为病毒性肝炎、脂肪性肝病（fatty liver disease，FLD）、自身免疫性肝病（autoimmune liver diseases，AILD）、药物性肝损伤（drug induced liver injury，DILI）、肝硬化、肝癌等。病毒性肝炎主要是由嗜杆病毒引起的肝脏感染性疾病，或通过受感染的细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxic T lymphocyte，CTL）间接浸润作用于肝组织引起肝损害。FLD是以肝细胞脂肪过度贮积和脂肪变性为特征的临床病理综合征，根据饮酒史可分为酒精性脂肪肝（alcoholic liver diseases，ALD）和非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）2类。目前各种与代谢综合征和胰岛素抵抗相关的病理机制参与了NAFLD的发病和进展；而ALD是一类从无症状肝细胞经长期大量饮酒，变性发展为肝纤维化、肝硬化、甚至癌变的疾病。AILD是指机体的免疫系统以肝脏作为攻击对象而导致的疾病。DILI指由各类处方或非处方的化学药、生物制剂、传统中药、保健品及代谢产物等诱发的肝损伤，其中分为药物固有和特异质肝损伤。随着新药品的不断面市，药物导致肝损伤疾病的发病率不断增加，导致肝损伤的药物种类主要有非甾体类抗炎药、抗感染药物（含抗结核药物）、抗肿瘤药物、中枢神经系统用药、心血管系统用药、代谢性疾病用药和激素类药物等。目前多项研究表明，铁皮石斛可有效减轻在治疗基础疾病时，药物所引起的结肠炎和高血糖等诱导的肝损伤疾病。

利用食源性天然产物治疗预防肝类疾病的研究较多，因天然活性物质表现出多种生理功能，且具有低不良反应、多途径、多靶点等优势而备受关注。已发现多种食源性天然活性物质都具有保肝作用，如黄芩苷、黄芪黄酮、水飞蓟素、人参皂苷、三七皂苷等。铁皮石斛是具有药用和观赏价值的兰科石斛属多年生植物，适宜在阴凉、湿润的环境生长，分布于广东、广西、云南、安徽等地。作为我国传统名贵药食同源中药，铁皮石斛具有益胃生津、润肺止咳、清热滋阴等功效。《本草纲目》记载：“补肾益力，壮筋骨，暖水脏”；《名医别录》记载：“益精补内绝不足，健阳，补肾积精”等。其主要活性成分有多糖、生物碱、黄酮、酚类和氨基酸类等，而多糖作为铁皮石斛中含量最高的成分，被认为是铁皮石斛最主要的活性物质，具有良好的抗氧化、抗肿瘤、调节胃肠道功能、降血糖及提高机体免疫力等作用。其中铁皮石斛多糖（Dendrobium officinalepolysaccharides，DOP，以干基计）质量分数为（37.38±0.51）%，多酚及黄酮质量分数分别为（0.65±0.01）%和（0.18±0.01）%，游离氨基酸质量分数为（0.53±0.01）%，生物碱质量分数为0.019%～0.043%。此外，铁皮石斛中还含有机酸、联苯基、苯丙素类化合物、酯、酰胺等化学成分。

随着生活品质的提升，人们对健康养生越来越关注，铁皮石斛由于其独特的药用价值与保健作用，市场需求量日益扩大。铁皮石斛的主要功效为生津、降血糖、增强免疫力、保肝利胆等，对其功能性的深入探索对铁皮石斛保健食品的开发至关重要。然而，近年来铁皮石斛的研究主要集中于石斛多糖、生物碱的结构、分离纯化和应用方面，对于铁皮石斛保肝活性成分的作用机制与构效关系研究缺乏系统性综述。因此本文对铁皮石斛的保肝成分、作用机制、构效关系及临床应用进行综述，为铁皮石斛保肝作用的进一步研究和利用提供参考。

1保肝活性成分

1.1多糖

DOP是一种杂多糖，主要由葡萄糖、甘露糖、半乳糖、木糖、阿拉伯糖和鼠李糖组成，是铁皮石斛中主要的保肝活性成分，在众多种石斛中铁皮石斛的多糖含量最高，是铁皮石斛与其他石斛相比的优势之处。DOP活性大小主要与其多糖的构型、相对分子质量相关，对肝脏的保护能力与抗氧化、抗炎作用密切相关。从新鲜的铁皮石斛中分离得到一种均一多糖，均相对分子质量为1.66×106，由甘露糖和葡萄糖组成，并推测是以1,4-链接为主，存在少量1,2,4-、1,3,4-、1,4,6-分支结构和端基结构的O-乙酰化葡甘露聚糖。在这些多糖中，重复单元的骨架通常包含1,3-、1,4-或1,6-连接糖基残基。此外，从铁皮石斛内生真菌镰刀菌中提取出1种新多糖（DG2），由半乳糖-鼠李糖-葡萄糖-阿拉伯糖4.3∶1.9∶2.8∶1.0组成，主要连接类型有(1→)-β-D-葡萄糖、(1→4)-β-D-葡萄糖、(1→3、6)-β-D-半乳糖和(1→6)-β-D-半乳糖。DOP的含量会因不同部位及生长地域而受到影响，不同的DOP结构多样，可导致不同的生物活性。其中铁皮石斛根部的多糖含量最少，茎部水溶性多糖最为丰富，叶中次之，仅为茎中的1/2，花中多糖含量较低，因此铁皮石斛茎部的研究利用最为常见。根据《中国药典》2020年版DOP的含量不可低于25%，达30%以上品质为优，因此，目前大部分DOP的提取来自于铁皮石斛的茎中。